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过敏性结肠炎的发病机制及治疗 过敏炎（ac，又名变应性炎）是过敏疾病中最常见的类型。近年,由于空气污染加重及佩戴角膜接触镜的人数增多,发病率逐年上升,世界人口约3%因AC就诊。根据临床表现、病程及预后的不同分为季节过敏性结膜炎(season allergic conjunctivitis,SAC)、常年过敏性结膜炎(perennial allergic conjunctivitis,PAC)、春季角结膜炎(vernal keratoconjunctivitis,VKC)、巨大乳头性结膜炎(giant papillary conjunctivitis,GPC)和异位性角结膜炎(atopic keratoconjunctivitis,AKC,又称特应性角结膜炎)。AC常见症状为眼痒、流泪、烧灼感、畏光及黏液性丝状分泌物增加,发病主要由特异性免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)介导的I型变态反应引起,抗原第一次进入机体后作用于浆细胞,产生抗体IgE,并固定于组织中的肥大细胞表面;抗原第二次进入机体时与细胞表面的IgE结合,导致肥大细胞活化,释放多种炎症介质(组胺、前列腺素、白三烯、趋化因子等),引起变态反应。其中组胺起重要作用,与组胺H1受体结合可产生眼痒症状,与组胺H2受体结合可使血管扩张、组织充血、分泌物增多。因此,治疗AC的药物主要包括抗组胺药,肥大细胞稳定剂,非甾体抗炎药,以及局部糖皮质激素或免疫抑制剂。现将目前常用的AC药物治疗研究进展作一综述。 1 抗药物作用 口服抗组胺药可改善除眼以外的其他过敏症状,但与滴眼剂相比,起效较慢。为使眼表组织有较高药物浓度且能避免全身不良反应的发生,现临床主张应用局部抗组胺药,常用的有依美斯汀和左卡巴斯汀,两者可通过直接阻断组胺受体,下调细胞间黏附分子-1抑制炎性细胞趋化而发挥作用。 1.1 美斯塔治疗ac患者的疗效 依美斯汀为选择性H1受体阻断剂,对肾上腺素受体、多巴胺或5-羟色胺受体无明显作用。使用依美斯汀治疗6周能改善AC患者的体征和症状,在改善瘙痒和充血上明显优于奈多罗米,改善充血症状上与左卡巴斯汀相同,改善瘙痒和抑制球结膜肿胀上明显优于左卡巴斯汀。儿童使用依美斯汀后,3 min内瘙痒症状明显减轻,8 min内充血症状明显改善,耐受性好,可用于3岁的幼儿患者。 1.2 球结石的抗菌性能 左卡巴斯汀也是选择性H1受体阻断剂,改善瘙痒症状上优于人工泪液,治疗充血、球结膜水肿、瘙痒等症状优于赋形剂,持续4 h有效,耐受性好。140例患者参与的临床试验中,左卡巴斯汀在改善瘙痒、充血、流泪、畏光、分泌物增加、眼睑肿胀、结膜水肿等症状及体征上疗效确切,与色甘酸钠没有明显差异,其作用弱于酮咯酸。 2 优化带着性质液改造 肥大细胞稳定剂通过抑制细胞膜钙通道,阻止抗原与肥大细胞膜上IgE结合,抑制肥大细胞脱颗粒,阻止组胺和其他过敏介质释放而发挥作用。肥大细胞稳定剂起效相对较慢,对已发作的患者治疗效果差,需在接触过敏原之前使用。常用的有4%色甘酸钠、0.1%洛度沙胺和0.1%吡嘧司特。 2.1 预防过敏反应 色甘酸钠是典型的肥大细胞稳定剂,作用机制是稳定肥大细胞膜,制止肥大细胞释放组胺、白三烯、5-羟色胺、缓激肽及慢反应物质等致敏介质,预防过敏反应发生,疗效有浓度依赖性。色甘酸钠不影响钙通道,可通过调节氯通道以致钙离子内流。色甘酸钠可使细胞保持正常休息的生理状态,副作用较少。陈世铭等分别用4%色甘酸钠、2%色甘酸钠和0.1%地塞米松滴眼剂治疗变应性AC,结果表明,4%色甘酸钠疗效最持久,未见不良反应。 2.2 眼底多次反应 洛度沙胺通过抑制肥大细胞脱颗粒,降低靶细胞膜对钙离子的通透性抑制I型速发变态反应。Adefule-Ositelu等评价了洛度沙胺减少VKC患者临床症状的效果,患者使用0.1%洛度沙胺滴眼液点眼,4次/d,治疗6周,用药后1 d、2～3 d、7 d,分别评价眼部的临床症状和体征;第6周时行临床病理学和结膜活组织检查。结果显示,洛度沙胺显著减少了结膜组织中的炎症细胞尤其是嗜酸性粒细胞的密度。对用药后症状和体征评分,给洛度沙胺72 h后症状开始减轻,1周后明显改善,第5周末症状完全消失,表明洛度沙胺通过抑制炎症细胞,尤其是嗜酸性粒细胞的迁移,高效地缓解了VKC患者的症状和体征。 2.3 吡苄斯吡苄体 吡嘧司特为特异性I型变态反应抑制剂,能剂量依赖性地抑制抗原-抗体反应引起的组胺、白三烯D4和白三烯B4、血小板激活因子(PAF)、前列腺素D2(PGD2)、血栓素A2(TXA2)和B细胞激活因子等的释放。吡嘧司特钾还可抑制嗜酸性粒细胞的趋化性,阻止嗜酸性粒细胞介质释放。临床研究表明:吡嘧司特在抑制与AC相关的瘙痒症状上显著优于安慰剂。在改善SAC过敏症状如充血、结膜水肿