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双甘鼻用喷雾剂的研制 过敏虱是一种ii型过敏。通过吸收人体，山羊细胞和碱性细胞的膜将特定的ige结合起来，鼻粘膜处于过敏状态。色甘酸钠为肥大细胞的稳定剂, 可阻断肥大细胞表面磷酸酯酶A的激活, 阻止肥大细胞脱颗粒, 而达到防治过敏性鼻炎的目的。甘草甜素是甘草的主要有效活性成分, 具有抗炎、抗过敏作用。甘草具有调和诸药的作用。通过色甘酸钠与甘草甜素组合, 从而发挥其抗过敏性鼻炎的双重治疗效果。为此, 我们研制了双甘鼻用喷雾剂, 确定了处方的组成及制备工艺, 并对其含量测定和稳定性进行了研究。 1 仪器、试药和仪器 PC-2401紫外可见分光光度计 (日本岛津公司) ;MD100-2电子天平 (上海天平仪器厂) ;高速台式离心机 (上海安亭科学仪器厂) ;精密PHS-3C PH计 (上海精密科学仪器有限公司) ;CXB21BIM生物显微镜 (日本奥林帕斯) 。牛蛙 (市售) , 体重400～500g;双甘鼻用喷雾剂 (自制) , 其余试剂均为分析纯。 2 双甘鼻喷雾剂的制备工艺研究 2.1 改性处理u2004 色甘酸钠2.0g;甘草甜素0.5g;氯化钠0.164g;蒸馏水100ml。制法:称取色甘酸钠2.0g、甘草甜素0.5g及氯化钠0.164g, 加适量水溶解, 定容至100ml, 过滤即得。 2.2 双甘鼻用喷雾剂的病理量测 根据中国药典2005年版一部附录规定的方法测量双甘鼻用喷雾剂的冰点, 从而计算调节等渗所需氯化钠的量。测得不同浓度双甘鼻用喷雾剂的冰点及调节等渗所需氯化钠量, 见表1。 3 双甘鼻喷雾剂的质量控制 3.1 断裂 制得溶液颜色呈浅黄色;PH值为5.60, 符合一般滴鼻剂的PH值要求 (一般滴鼻剂的PH要求在5.50～7.50之间) 。 3.2 识别标记 3.2.1 碱土中碱试液 取本品适量 (约相当于色甘酸钠0.1g) , 加水与氢氧化钠试液各2ml, 煮沸1min, 溶液显黄色;加重氮苯磺酸试液数滴, 显血红色。 3.2.2 透皮色检查 取甘草甜素标准品制备成2mg/ml的溶液, 吸取供试品溶液与标准对照分别点样于1% NaOH溶液制备的硅胶G薄层板上, 以乙酸乙酯-甲酸-冰乙酸-水 (15:1:1:2) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以10%硫酸乙醇溶液, 105℃加热至斑点清晰, 置紫外灯下 (365nm) 检视。供试品色谱中, 在与对照药材色谱相应的位置上, 显相同颜色的黄色荧光斑点。 3.3 颜色试验钠含量 3.3.1 色甘酸钠的检测 分别对双甘鼻用喷雾剂、甘草甜素溶液及色甘酸钠溶液在200-360nm处进行扫描, 结果表明色甘酸钠在326nm有最大吸收, 且制剂的各主要组成成分之间没有相互干扰。故选择326nm为最大吸收波长。 3.3.2 最大吸收度测定 精密称取色甘酸钠0.5g, 用磷酸盐缓冲液 (pH 7.4) 溶解定容至100ml。分别精密吸取该溶液0.1、0.2、0.4, 0.6, 1.2, 2.0ml至10ml容量瓶中定容至刻度, 于326nm处测定吸收度。回归分析得标准曲线C=7.5363A+0.1224, r=0.9993。结果表明色甘酸钠在0.05～1.0mg范围内线性关系良好。 3.3.3 重量测定 将双甘鼻用喷雾剂样品按处方浓度稀释至0.5mg/ml, 在326nm处测定吸收度, 并代入标准曲线方程计算色甘酸钠含量, 结果如下: 4 主体材料的流变学检测 将牛蛙仰卧固定在蛙板上, 用止血钳张开其口腔, 用手术剪分离口腔上腭粘膜, 取约3mm×3mm的粘膜, 用生理盐水洗净血块及杂物。将其平铺于载玻片上, 与粘膜表面滴加0.2ml药物, 盖上盖玻片, 再40×10倍显微镜下观察粘膜纤毛运动情况, 随后置于加少量蒸馏水的层析缸中, 密闭, 水蒸气近饱和状态。环境温度20～25摄氏度, 每隔适当时间取出标本, 观察纤毛运动情况, 直到纤毛运动停止, 记录纤毛运动的时间。 由实验可以初步看出, 含甘草甜素0.5%的喷雾剂对牛蛙鼻纤毛的运动影响较小, 运动时间较长。 5 温升温箱质量测定 取本品20支 (每支10ml) , 分别在恒温箱内 (37±1℃) 120min, 恒温箱内 (45±1℃) 60min, 室温 (20±5℃) 1周, 其质量测定结果未见明显变化。 6 甘草甜素的用量 甘草甜素的主要成分甘草酸已经被证实具有抗过敏作用, 但是较高浓度的甘草甜素对鼻腔黏膜的刺激比较大, 通过牛蛙鼻纤毛毒性评价试验, 确定双甘鼻用喷雾剂中甘草甜素浓度0.5%时刺激作用最小。