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2肾上腺素受体激动剂对大鼠体外心脏功能的影响 2—醇受体激动药物是临床上广泛使用的药物2-醇受体激动药物。特别是长期醇受体激动药物2的作用时间长，因此在临床上被广泛使用。但β2受体激动药的安全性问题尚存在争议。循环系统也有β2受体分布,因此,β2受体激动药也会对心血管系统产生影响。β2受体激动药引起正性变时、变力、扩张血管等作用,可导致心肌缺血。 笔者在本实验中就β2受体激动药对大鼠体外心脏血流动力学的影响进行对比研究,评估β2肾上腺素受体激动药对心脏的影响。 1 材料和方法 1.1 实验动物sd SPF级健康成年Sprague-Dawley(SD)大鼠,体质量220～240 g,雌雄不拘,由南京中医药大学实验动物中心提供,实验动物质量合格证号:SCXK(苏)2008-0123。 1.2 富马酸福莫特罗、酒石酸美托菲尔,ft 硫酸沙丁胺醇(salbuterol sulfate,Sal,江苏亚邦爱普森药业有限公司,批号:0809099),左旋沙丁胺醇(levalbuterol,太原瑞和丰科贸有限公司,批号:0805051),硫酸特布他林(terbutaline sulfate,阿斯利康制药有限公司,批号:070703),富马酸福莫特罗(formoterol fumarate,FMT,北京华奉联博科技有限公司,批号:080428),酒石酸美托洛尔(metoprolol tartaric acid,MET,广州天心药业股份有限公司,批号:070501),布他沙明(butaxamine,Sigma公司,批号:071211)。Kreb,s-Heiseleit(K-H)液:氯化钠(NaCl) 118 mmol·L-1,氯化钾(KCl)4.7 mmol·L-1,磷酸二氢钾(KH2PO4)1.2 mmol·L-1,碳酸氢钠(NaHCO3)25 mmol·L-1,氯化钙(CaCl2)2.5 mmol·L-1,葡萄糖(glucose)11.1 mmol·L-1,七水硫酸镁(MgSO4·7H2O)1.2 mmol·L-1,乙二胺四乙酸二钠(EDTA-Na2)0.125 mmol·L-1(天津市大茂化学试剂厂)。配制K-H液的试剂均为分析纯,实验药物浓度(0.1,0.5,1,5,10 μmol·L-1)均以K-H液配制。 1.3 我司medma-zc-10智能水浴箱、fb过滤器和都测系统图4 Langendorff体外心脏灌流系统(南京美易科技有限公司),Medlab信号记录系统(南京美易科技有限公司),ZC-10智能型超级恒温水浴箱(宁波天恒仪器厂),分析天平(岛津国际贸易公司),FB过滤器(天津市津腾试验设备有限公司)。 1.4 实验方法 1.4.1 左心室管口开发 SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只。将大鼠击枕致昏,打开胸腔,迅速取出心脏,置于预冷(4 ℃)的K-H液中,轻轻挤压心脏,排空心脏内残留的血液,然后迅速将心脏固定于体外心脏灌流实验系统中。心脏用饱和含95%O2和5%CO2的K-H缓冲液[(37±0.5) ℃,pH7.4]恒压逆行灌流(压强7.85 kPa)。剪开左心耳,经二尖瓣口向左心室插入小乳胶水囊导管,经压力换能器连接至Medlab生物信号采集记录系统,调整水囊容积,使左室舒张末压维持于约10 mmHg。连续记录左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、心率(heart rate,HR)、左心室内压上升最大速率(+dp/dt max)和左心室内压下降最大速率(-dp/dt max)等血流动力学指标和室性期前收缩次数。待心脏平稳灌流20 min后,给予不同浓度的药物灌流,待恢复到给药前水平再给下一浓度药物。 1.4.2 强血糖药和2肾上腺素受体激药的相互作用 选用SPF级SD大鼠20只,随机分为两组,每组10只,游离灌流心脏的方法同“1.4.1”项,待心脏平稳灌流20 min后,给予0.1 μmol·L-1富马酸福莫特罗,待心脏恢复至给药前状态后,给予β1肾上腺素受体阻断药+β2肾上腺素受体激动药,观察二者相互作用。 1.5 数标准差的计算 采用SPSS13.0软件进行统计学处理,计量资料均采用均数±标准差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,多组间均数比较采用单因素方差分析或秩和检验,多组均数间两两比较采用SNK法或LSD法或秩和检验。P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 低浓度moll-1的含量 各组给药前心率差异无统计学意义。给予0.1 μmol·L-1药物后,各组HR加快,其中硫酸沙丁胺醇和硫酸特布他林低浓度组(0.1 μmol·L-1)与给药前比较,差异有统计学意义(P0.05);低浓度左旋沙丁胺醇和富马酸福莫特罗组与给药前比较,差异无统计学意义(P0.0