布南色林口腔崩解片的制备及有关物质的测定.docxVIP

布南色林口腔崩解片的制备及有关物质的测定 布南斯林的化学名字为2-（4-丁基-1-萘基）-4-（4-氟苯基）-5、6、7、8、9和10-6羟基环己烷和吡啶，由日本亿友制药有限公司开发，2008年4月首次在日本上市。本品为高度选择性的5-HT2(5-羟色胺Ⅱ)受体和D2(多巴胺Ⅱ)受体拮抗药,对D1和肾上腺素α1、H1组胺受体和M1胆碱受体亲和力较小,临床主要用于治疗非典型性精神病。布南色林为难溶性药物,普通口服剂型的生物利用度较低,制成口腔崩解片,不但崩解、溶出迅速、吸收快,能有效提高药物的血药浓度及生物利用度,而且具有方便老年患者、吞咽困难以及饮水受限患者使用的优点,可有效改善患者用药的依从性,方便临床用药,增强临床效果。在本文中,笔者对布南色林口腔崩解片的制备及其有关物质、主药含量的测定方法进行介绍,报道如下。 1 布南色林药材、对照品、口腔崩解片 LC10ATVP型高效液相色谱仪(日本岛津公司);ZP-30单冲压片机(北京国药龙立制药机械有限公司)。 布南色林原料药及对照品(广东药学院,批号:100501,纯度:99.5%);布南色林口腔崩解片(广东药学院提供,批号:100601、100602、100603,规格:每片4 mg,理论片重:100 mg);试药均为分析纯。 2 方法和结果 2.1 处方和准备 2.1.1 %甲基纤维素的制备片 布南色林4 g,乳糖45 g,微晶纤维素30 g,甘露醇12 g,羧甲基淀粉钠5 g,硬脂酸镁0.2 g,3%羟丙基甲基纤维素的70%乙醇溶液13 g,制成1 000片。 2.1.2 崩解时间测定 (1)崩解时间和脆碎度。参照2005年版《中国药典》二部附录关于片剂崩解度的测定项目,在(37±1)℃、1 000 m L水中测定崩解片的崩解时间。参照脆碎度检查法测定脆碎度。(2)润湿时间。在直径为6 cm的培养皿中,加水5 mL,加入本品1片,记录片剂表面完全润湿所需的时间。(3)混悬稳定性。取本品1片,置于20℃、50 mL水中,搅拌至溶解,分别于即时和5 min后在236 nm波长处测定吸光度。两者吸光度差值越小,表明混悬液沉降速度越慢,混悬液的颗粒越小,崩解的口感越好。 2.1.3 软材的制备 称取布南色林,粉碎,依次加入处方量的乳糖、微晶纤维素混匀,以3%羟丙基甲基纤维素的70%乙醇溶液作为黏合剂制软材,过30目筛制粒,60℃干燥后过24目筛整粒,加入羧甲基淀粉钠作为外崩解剂、硬脂酸镁作为润滑剂后压片即得,片重100 mg,硬度5.5～7.0 kg,连续试制3批。制备的布南色林分散片,测得平均崩解时间为10.3 s,平均脆碎度为0.21%,平均润湿时间为17.6 s,平均吸光度差值(混悬稳定性)是0.001 2。 2.2 重量测定 2.2.1 总磷酸二氢钠ll-1的制备 色谱柱:Waters Xterra RP18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-甲醇-25 mmol·L-1的磷酸二氢钠溶液(内含25 mmol·L-1庚烷磺酸钠,用磷酸调节pH至3.0)=35∶30∶35;流速:1 m L·min-1;检测波长:236nm;柱温:30℃;进样量:10μL。在此条件下,取“2.2.2”～“2.2.4”项下3种溶液进样分析,结果供试品中布南色林峰能达到基线分离,理论板数按布南色林峰计应不低于3 000,详见图1。 2.2.2 对照品贮备液 精密称取布南色林对照品21.37mg,加甲醇溶解,并定容至100 mL容量瓶中,得浓度为0.213 7mg·m L-1的布南色林对照品贮备液。精密移取1 mL布南色林对照品贮备液置于10 mL容量瓶中,得到浓度为0.021 37 mg·mL-1的对照品溶液。 2.2.3 对照溶液的制备 取布南色林口腔崩解片20片,研细,精密称取适量(约相当于布南色林10 mg),置于50 mL容量瓶中,加甲醇充分溶解并定容至刻度,摇匀,滤过,即得供试品贮备液,作为有关物质测定用供试品溶液。精密移取供试品溶液1 mL,加甲醇稀释并定容至100 mL的容量瓶中,即得有关物质测定的对照溶液。精密量取供试品贮备液1 mL置于10 mL容量瓶中,加甲醇稀释至刻度,即得含量测定用供试品溶液。 2.2.4 试验溶液的制备是空白的 取处方比例辅料,按布南色林片制备工艺制得空白片,再按“2.2.3”项下制备方法制得空白供试品溶液。 2.2.5 空白供试品溶液 取对照品溶液、供试品溶液、空白供试品溶液各10μL,分别注入液相色谱仪,结果,供试品色谱在与对照品色谱相应位置上,有一相同的色谱峰,而空白供试品溶液在此保留时间内无干扰,可达基线分离。 2.2.6 有关物质溶液的制备 取布南色林口腔崩解片研细粉末共5份,每份约相当于布南色林10 mg,分别置于50 m L