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细胞免疫与结核分枝杆菌的防御作用 树枝旁突是淋巴结的一种，也是由一年生祖先引起的抗病性病原体。结核病至今仍为重要的传染病, 可侵犯全身各器官, 但以肺结核为最多见。普遍认为体液免疫抵御Mtb的作用是微不足道的, 但19世纪晚期以来已报道抗体对Mtb有作用。体液免疫 (humoral immunity) 是指机体的免疫系统受抗原刺激后, 以B淋巴细胞活动为主, 分化增殖为浆细胞, 合成各类抗体并发挥生物学效应的特异性免疫应答。过继性转移的B细胞可限制结核 (tuberculosis, TB) 引起的炎症恶化。这显示了免疫球蛋白介导的免疫调节所扮演的重要角色。本文对近几年来体液免疫在Mtb方面的研究进行综述。 1 核电站支生殖器官醇免疫反应 1.1 ag85组合 1.2 相对分子量为38。13蛋白质 1.3 阿拉伯甘草糖 2 fc受体对mtb感染的调节作用 B细胞表面具有多种表面分子, 如B细胞抗原受体 (B cell receptor, BCR) 、Igα、Igβ、CD40、B7等, 这些分子在B细胞受到抗原刺激后发挥其功能, 引起体液免疫应答。FcγRⅡ 又称CD32, 按功能可进一步分为FcγRⅡa和FcγRⅡb两个亚型, 为低到中亲和力的IgG受体, 主要与聚合的IgG结合。FcγRⅡb为唯一抑制性的Fcγ受体, 主要通过自身分子胞浆区偶联含有免疫受体酪氨酸抑制基序 (immunoreceptor tyrosine-based in-hibitory motif, ITIM) 传递抑制信号, 在固有免疫和适应性免疫方面发挥重要负性调节作用;FcγRⅠ、Ⅱa、Ⅲ 均为活化性Fcγ受体, 大都通过偶联含有免疫受体酪氨酸活化基序的 γ二聚体传递活化信号。FcγRIIb缺陷可增强鼠体内Mtb数量, 因此, B细胞可以通过TB中Fcγ受体显著影响宿主免疫及疾病的预后、同时影响Th1的激活和分枝杆菌的数量和肺部IL-10的产生(6]。通过Fcγ受体影响细胞激活免疫复合物, B细胞可能会刺激这些未经完全成熟的树突细胞分泌IL-10, 表明B细胞可以防御Mtb感染, 也可直接通过调节细胞免疫进行应答。 Zhang等(7]报道结核患者外周血最为突出的变化是CD19+CD5+CD1d+B细胞亚群比例显著增高。该B细胞亚群被认为是一种具有调节功能的B细胞, 可抑制CD4+T细胞分泌IL-17, 说明该群细胞具有一定的免疫抑制功能。 而CD19+CD5-CD1d+B、CD19+CD5-CD1d-B、CD19+CD5+CD1d-B细胞并无抑制IL-17的作用, 其具体功能不明确。另外, Corominas等(8]研究发现, B细胞表面表达的CD86能调控Mtb感染的免疫反应。B细胞作为抗原提呈细胞, 可以诱导产生有利于Th2应答的某些细胞因子, 这表明B7 (CD80/CD86) 表达对T细胞抗结核有着重要的作用。 3 抗原发灶细胞tb Maglione等研究显示, B细胞的功能在TB感染的不同时期有不同的表现:在急性感染期, B细胞参与肉芽肿反应和有效抵抗肺部TB感染, 若B细胞缺失, 将会致使炎症加重及肉芽肿调节异常;在Mtb感染的慢性阶段, 活化的B细胞亚群可能对原发灶的Mtb产生免疫作用并预防疾病的复发。这种作用的出现部分是通过B细胞作为抗原呈递细胞发挥作用的。尽管已经证明抗原摄取会通过BCR以一特定的方式进行, 但是B细胞可以摄入与主要组织相容性复合体 (major histocom-patibILity complex, MHC) 不符的受体特异性肽。Zhang等(9]提出, 肉芽肿是B细胞的高度生发中心, B细胞是呈递抗原并刺激病变部位免疫细胞活化有效的方式。 4 细胞免疫相关抗体 体外有关机体的体液免疫保护机制研究显示, 特异性抗体能抑制致病菌的复制, 中和致病菌分泌的毒素, 增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (antibody-dependent cell-media-ted cytotoxicity, ADCC) , 起调理素的作用, 引发一系列补体反应。体内的抗体可以增强对Mtb的细胞内吞作用、中性粒细胞和巨噬细胞的杀伤作用。此外包被有特异性抗体的Mtb可以刺激CD4和CD8反应, 从而能更有效的被处理和呈递。自从研究结果显示结核病人体液免疫增强, 而细胞免疫功能低下之后, 血清学检测用于诊断成为人们研究的热点。Julian等已经研制出并试用于血清学诊断的方法如检测Ig60 抗体, 分枝杆菌Kp90ImCRAC (mycobacterial immuno-cross-reactive) 和LAM抗体等, 显示出20% ~93% 的敏感性和62% ~100% 的特异性。近来, Reis等称抗体可能在感染部位有如下作用:抗体包