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咪唑并吡啶1,5-a类化合物的合成 1 蒂立尼亚的病毒抑制剂合成病毒类化合物 咪唑和5-a是一种非常重要的含氮、浓缩剂，广泛应用于医药、农业和纺织行业。例如，这种化学品被广泛应用于有机光明能量引擎（ed）和有机机场效应矩阵（器官）中。在药物领域，作为将羟基丙烯酸（酮类）和抗高血压药物（ia）作为药物领域进行了广泛的研究和研究。为了其重要性和应用，近年来越来越受有机工作人员的重视。然而，合成咪唑和吡啶[1.5-a]的合成方法很少。以前的方法是接受用氨基丙烯酸胺作为底物的过程。最近，murai小组报告了几种新的咪唑和吡啶衍生物，其中一些是由咪唑和吡啶母体内的异丙酮醇这样的金属条件下的异丙酮醇衍生物引起的。这些方法弥补了传统方法的不足，但需要改进更快、更有效、更实用的方法。基于之前的工作，我们开发了一种新的合成咪唑和吡啶[1.5-a]的方法。该合成方法简单且稳定。 2 结果与讨论 2.1 反应体系的优化 反应开始时, 我们选用对氰基苯甲醛和吡啶苄胺作为模型底物来优化反应条件.在0.1 equiv.的催化剂, 温度在70℃, DMF作为反应溶剂条件下, 首先对不同的路易斯酸进行了筛选, 实验结果表明, 金属盐不能催化这个反应的进行, 只有当选用碘作为催化剂时, 才能得到目标产物 (Table 1, Entries 1~3) , 然后我们向体系中加入了不同的氧化剂, 发现当TBHP (过氧叔丁醇) 作为氧化剂时, 能得到85%产率的产物.如果反应体系中没有加入碘作为催化剂时, 体系中也没有产物生成 (Table 1, Entries 4~6) .最后我们优化了几种溶剂, 例如在乙醇中和四氢呋喃中, 只能得到中等左右的收率.实验结果表明, 反应在DMF溶剂中效果最好 (Table 1, Entries 7~8) . 2.2 反应底物的选择 得到了优化条件后, 我们对反应底物进行了拓展, 首先我们选用了不同的芳香醛作为反应底物与吡啶苄胺反应, 发现电子效应在这个反应中很明显, 供电子基的芳香醛的反应效果不如带有吸电子基的芳香醛好 (Figure 1) , 例如使用对甲氧基苯甲醛作为底物时, 反应6 h得到62%的产率, 其中还有原料剩余.继续延长时间对反应的效率没有多大的改变 (Figure 1, 3a, 3b) , 这可能是因为供电子基的醛与吡啶苄胺形成亚胺的速率比较低, 而吡啶苄胺通过氧化而被消耗掉, 因此反应中总有没有反应完的原料.而采用吸电子的醛作为底物时, 反应在短时间以一个比较高的收率得到目标产物.例如, 我们使用对硝基苯甲醛和对酯基苯甲醛作为反应的底物时, 一个小时内就可以得到85%和93%的产率 (Figure1, 3c, 3g) .我们也选用了邻位取代的醛来作为反应底物去探究位阻对反应效率的影响, 例如, 邻氯苯甲醛和邻溴苯甲醛在五个小时也能得到中等偏上的收率 (Figure 1, 3i, 3j) .另外杂环醛作为反应的底物时也能够提供比较好的反应收率 (Figure 1, 3k) .最后当我们采用脂肪醛庚醛作为反应底物时, 通过TLC跟踪发现, 体系比较混乱, 我们没有对其进行分离, 可见脂肪醛的反应效果比较差. 接下来, 我们制备了α-2-吡啶基苄胺并且尝试用它来作为底物和各种醛进行反应, 看是否能够得到1, 3-二芳基化的咪唑并吡啶类化合物, 因为这类化合物具有更大的共轭性, 可能就会有比较好的荧光性能.当在同样的反应条件下, α-2-吡啶基苄胺和芳香醛也能够得到相应的1, 3-二芳基咪唑并吡啶[1, 5-a]类化合物.与上面一样, 带有供电子基的芳香醛的反应活性要比吸电子基的醛活性差.例如, 我们选用2-甲基苯甲醛作为底物时, 反应在5 h能够得到69%的产率, 而吸电子的醛在一个更短的时间内得到比较高的收率 (Figure 2, 3p, 3q, 3r, 3s, 3t) .杂环醛也能得到中等偏上的收率, 我们选用吡啶醛, 喹啉醛作为反应底物时, 都能够得到80%以上的收率 (Figure 2, 3u, 3v, 3w) . 2.3 目标化合物3的合成 拓展底物后, 我们根据实验结果和前面的工作, 提出了一个可能的反应机理, 如Scheme 1所示.反应首先在碘的作用下吡啶苄胺和醛形成Schiff碱A, Schiff碱A然后在碘和TBHP的作用下诱导关环生成中间体B, 中间体B通过丢掉一质子和电子的转移得到中间体C, 中间体C最后在氧化剂的条件下芳构化得到目标产物3h. 3 化合物3-芳基噻唑并吡啶[1,5-a]类化合物和1,3-二芳基咪唑并吡啶[1,5-a]类化合物做 我们发展了一个简单有效来制备3-芳基咪唑并吡啶[1, 5-a]类化合物和1, 3-二芳基咪唑并吡啶[1, 5-a]类化合物的方法.这个方法在催化量的