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丹参中主要药效成分的研究进展 中药是一种复杂的混合体系，由各种化学成分组成，中医常用各种药物配合，这给深入研究中药成分带来了很大挑战。丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge的干燥根和根茎, 具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痛的功效。近年来, 丹参及含丹参中药制剂因为显著的治疗作用, 特别是在心血管疾病治疗领域, 越来越为人们所关注, 众多科学工作者从化学、药理学、临床应用、安全性评价及质量控制等方面对丹参进行了大量的研究。液质联用技术 (LC-MS) 集中体现了液相色谱 (LC) 高效的分离能力和质谱 (MS) 强大的结构鉴定能力, 为混合物的快速、准确分析提供了一种有效的手段, 现已广泛地应用于中药化学成分分析, MS对于中药中已知物的快速定性及未知物的识别均具有极强的选择性。电喷雾电离 (ESI) 和大气压化学电离 (APCI) 为LC-MS最主要的2种离子源。LC-MS最常用的在线检测器包括:三重四级杆 (TQ或MS/MS) 、离子阱 (IT或MSn) 、傅里叶变换离子回旋共振 (FTICR) 、飞行时间 (TOF) 等。其中, TQ主要用于定量分析, IT可以提供母离子和子离子之间的多极质谱数据, FTICR及TOF可以提供高分辨质谱数据及化合物的元素组成。此外还包括常与LC连接用于定量分析的紫外检测器 (UV或DAD) 、蒸发光散射检测器 (ELSD) 以及电化学检测器 (ED) 等。近年来, 基于现代仪器分析技术的丹参及含丹参中药制剂中有效成分的体内外分析有了很大的进展, 主要方法包括LC、超高效液相色谱法 (UPLC或UFLC) 、薄层色谱 (TLC) 、气相色谱 (GC) 、红外光谱 (IR) 及LC-MS等。本文将对近年来国内外有关采用LC-MS技术分析丹参有效成分的文献进行系统的整理, 对丹参有效成分分析的研究进展进行综述。 1 外成分分析 1.1 谱-效学研究 目前, 已从丹参药材中分离出70多种化合物, 主要包括水溶性的酚酸类成分和脂溶性的二萜醌类成分 (主要成分结构信息见图1) , 其中酚酸类成分是主要的活性成分, 对丹参药材中酚酸类成分的分析都在负离子模式下进行, 并且多采用ESI的方式离子化, 而二萜醌类成分则采用正离子模式。丹酚酸B和丹参酮IIA作为最主要的活性成分, 常作为丹参药材及含丹参中药制剂质量控制的标志物。 Zeng等通过LC/ESI-MS/MS对丹参药材中酚酸类成分进行了分析。采用TQ作为检测器, 发现咖啡酸及其同系物包含一个容易脱掉CO2的羧基, 并确定了提取物中28种成分。宋敏等通过LC建立了丹参脂溶性成分指纹图谱, 利用LC-MS/MS对主要特征指纹峰进行了分析, 共鉴定出6个化合物。唐小峦等通过LC-UV-MS/MS法分析丹参不同极性提取物, 共鉴定出14个成分, 并对其中的4个成分进行了定量分析, 为相关的谱-效学研究奠定了良好的基础。 IT-MS属于时间上的串联质谱, 可以提供多级离子碎片, 确定化合物的裂解规律, 对于化合物的定性分析具有重要意义。Liu等通过LC-IT-MS对丹参药材的酚酸类成分进行了定性分析, 共鉴定42个酚酸类成分, 其中16个为首次发现, 说明IT比TQ更适合中药有效成分的定性分析。沈建芳等通过LC-IT-MS探讨丹参酮IIA的质谱裂解规律, 并建立了丹参酮部位特征图谱, 对特征图谱中11种主要化合物进行了归属。董昕等通过LC-IT-MS对丹参药材中的水溶性及脂溶性成分进行较为全面的质谱行为考察, 分别对8个丹参对照品进行了多级质谱裂解分析, 并总结了丹参酚酸类和丹参酮类成分的裂解规律, 根据裂解规律对药材中的目标成分进行归属。赵新锋等利用超临界萃取仪 (SCFE) 获得丹参总提物, 采用LC-IT-MS对总提物的化学成分进行分析, 确定了15种化学成分, 其中2种为未知成分。韩凤梅等通过LC-IT-MS研究脂溶性丹参酮类成分的裂解规律, 建立了脂溶性丹参酮类成分提取物的特征图谱。脂溶性丹参酮类物质具有相似的ESI-MS行为, 裂解规律可用于鉴别丹参脂溶性化合物。 TOF也被有效地应用于丹参酚酸类成分分析中, 通过获得的准确相对分子质量及分子式数据库, 大量的化合物得到了确认。于文佳等利用LC-TOF-MS对丹参脂溶性成分进行了定性分析, 共鉴定15个脂溶性成分。刘劼等通过LC-TOF-MS研究二氢丹参酮I、丹参酮I、隐丹参酮和丹参酮IIA的分子结构与MS裂解规律间的关系, 并对丹参提取物中的脂溶性成分进行鉴定。结果表明4种化合物因为相似的结构而具有相似的裂解规律, 该规律被认为是二萜醌类结构的特征裂解规律。通过TOF提供的精确相对分子质量, 共鉴定出16个丹参酮类成分。Zhou等通过LC-TOF-MS对