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水通道蛋白与神经外科脊髓炎

1aqps的生物处理技术

近年来发现的一组天然环境蛋白质（aquap）是一些参与跨细胞水处理的通道蛋白质，分子量约为30d。这是膜嵌入蛋白（mip）的一部分。结构中含有天冬酰胺-丙氨酸-丙氨酸（npa）的重复序列。npa是mip的一个特征序列，决定着水的选择性渗透性。NPA为对称性镜像结构,中心部分形成一个水分子大小的狭窄孔道。AQPs以四聚体形式存在,每个四聚体都是一个独立的水通道,其生理功能是介导不同类型细胞膜的自由水分子跨膜转运,调节细胞内外水及电解质的平衡,以维持机体内环境的稳定。目前,在哺乳动物体内已发现13种AQPs(AQP0~12),其中AQP1、AQP4、AQP9在中枢神经系统内广泛分布,对维持颅内渗透压及水电解质平衡,脑脊液的分泌、重吸收及平衡发挥重要作用,同时也参与脑血管病、脑外伤、颅内感染、脑肿瘤、中毒等一系列疾病的脑水肿病理过程,近年尚发现AQP4对诊断视神经脊髓炎(neuromyelitisoptica,NMO)有重要意义而引人注目,本文就有关AQPs与神经系统疾病关系的研究进展综述如下。

2aqp4的生理作用

AQP1在体内分布最广,其与Na+-K+-ATP酶共同位于脑脉络膜上皮微绒毛的顶膜,可能与脑脊液的分泌有关,并参与调节水和离子的平衡,在系统性低钠时,AQP1可介导过多的水内流入脑导致颅内压升高和脑细胞死亡,因此,在水中毒的发生机制中起重要作用。

AQP4在脑内的分布最多,是大脑的主要水通道蛋白,广泛分布在软脑膜、室管膜、脉络丛及脑室周围等处。AQP4在脊髓分布于灰质和邻近脊髓血管上皮细胞的胶质细胞突起,脊髓前角运动神经元胞膜;在脊髓白质分布于灰质向脊髓表面放射的传导束上,在脊髓与脑脊液接触的部位也表达丰富。分布于上述部位组织细胞上的AQP4通过对脑脊液的分泌和重吸收,调节脑脊液的代谢。此外,分布在下丘脑视上核和室旁核神经元胞膜上的AQP4对细胞膨胀等容量变化非常敏感,渗透压改变1%即可通过合成和释放抗利尿激素来调节肾脏水的排泄。说明AQP4可能是渗透压的感受器或受体。其参与血浆渗透压的调节和控制抗利尿激素的释放,调节细胞外间隙中的K+浓度,与脑、脊髓病变时的水肿有关。研究发现AQP4是一种双向水转运通道蛋白,既可促进脑水肿的发生,也可促进脑水肿的消散。此外,AQP4尚与脑创伤、卒中、肿瘤、炎症后的胶质瘢痕形成过程中的星形胶质细胞迁移有关。

AQP9在脑内的分布与AQP4很相似,不同的是AQP9既分布于星形胶质细胞的突起,也分布于其胞体,在线粒体的内膜及含儿茶酚胺的神经细胞上均有分布。在脑内对水、甘油和单羧酸盐均具有通透性。AQP9除与AQP4一起在脑内水转运中发挥重要作用、可能是渗透压感受器或受体外,还可能在能量代谢中作为代谢物的通道以及与帕金森病神经受损的发病机制有关。

3水通道蛋白质与神经系统疾病之间的关系

3.1出血灶周神经认识的变化

为了解急性脑出血后病灶周围脑组织中AQP4的表达,研究者收集了脑出血外科手术过程中破损的脑组织标本56份,其中基底节区出血43份,脑叶出血13份,病程6~72h,用免疫组织化学染色测定标本中AQP4的表达,结果发现出血灶周的神经细胞膜及血管周围有明显的AQP4表达,且其表达随病程延长而增多。出血后6h出现AQP4表达,72h达到高峰。这与脑出血后脑水肿出现的高峰期一致。提示AQP4参与了人类脑出血后脑水肿形成的病理过程。脑出血后脑水肿形成除与凝血酶、血红蛋白、血浆蛋白等因素有关外,尚须考虑可能有AQP4致水肿因素。研究结果为临床寻找AQP4的拮抗剂以减轻脑出血后脑水肿提供了新思路。

在一项AQP4与蛛网膜下隙出血(subarachnoidhemorrhage,SAH)后脑水肿形成关系的研究中发现,AQP4与SAH后脑水肿的发生、发展明显相关。由于SAH造成血脑屏障功能的破坏,分布在星形胶质细胞足突上的AQP4表达升高,导致血管内水分透过血脑屏障进入脑组织,发生脑水肿。

3.2乳酸性羧酸对促进血脑缺血的作用

研究发现,脑缺血早期即出现血脑屏障破坏,水和大分子物质进入脑组织、细胞外间隙及细胞,形成脑水肿,既往认为脑缺血后脑水肿的发生、发展是由于能量耗竭及钙超载。新近研究发现AQP4、AQP5、AQP9在其中起重要作用,在脑梗死灶周围的星形胶质细胞及病灶附近的软脑膜下和室管膜下、梗死侧皮质均有AQP4、AQP5、AQP9的表达,而对侧非病灶区未见表达,其中以AQP4的表达最强烈,且与脑水肿的程度呈正相关,推测脑缺血后星形胶质细胞中AQPS表达的增加使水快速转运形成脑细胞内水肿,同时