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呼吸内科支气管肺癌疾病诊疗精要
原发性支气管肺癌简称肺癌,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤,也是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤。肺癌在20世纪末不论男女已成为全球各种癌症死亡的首要原因,目前发病率仍呈明显上升趋势。在许多发达国家,列居男性常见恶性肿瘤的第一位,女性常见恶性肿瘤的第二、三位。男性发病多于女性,(2~2.7):1。世界卫生组织(WHO)发布的数据显示2002年全世界的肺癌新病例为135万,死亡118万,每30s有1人死于肺癌。
中国每年死于肺癌约有60万人,可谓是“肺癌第一大国”。
在过去的30年中,我国高发癌症谱变化明显,肺癌病死率由20世纪70年代位居癌症死因第4位,跃居2000年的第1位,上升最为显著。其发病率和病死率呈地区分布差异,城市明显高于农村,其中上海、北京、天津、武汉和哈尔滨等大城市最高。
据最新统计数据,2005年我国各类肿瘤总体新发病例和2000年相比增长14.6%,其中肺癌的增长最为显著,男性发病率增长了27%,达到49/10万人;女性增长了38%,达到22.9/10万人。尽管目前肺癌的基础和临床研究有了长足进展,但其早期诊断和治疗效果尚不理想,总的5年生存率不足15%
一、病因
原发性支气管肺癌的病因较为复杂,目前尚未完全明了,其中较为公认的发病因素如下。
(一)吸烟
吸烟是肺癌的第一位的危险因素。有资料表明,长期吸纸烟与肺癌,尤其是鳞状上皮细胞癌和未分化小细胞癌的发生有密切关系。吸烟者比不吸烟者肺癌发生率高10倍以上,且吸烟时间越长、量越大、开始吸烟年龄越小,肺癌的发病率和病死率越高。烟草中含有2000余种化学物质,烟雾中主要含有尼古丁、一氧化碳、苯并芘、亚硝胺和少量放射性元素钋等多种致癌物质。长期重度吸烟或被动吸烟者,可见支气管上皮细胞脱落、鳞状上皮化生、非典型增生等,出现癌前期的改变。被动吸烟近年来越来越受到人们的关注,尤其在女性,是导致肺癌发病率增加的主要原因之一。
(二)大气污染
工业废气和致癌物质(主要是苯并芘等)污染大气是工业化大城市肺癌发病率高的主要原因。致癌物主要来源于煤炭、柴油、石油等不完全燃烧的产物。室内环境污染近年来已受到广泛的关注。有研究证实经高温加热的食用菜油的油雾中存在有致癌物质,可能与女性肺癌的病因有一定关系。
(三)职业性致肺癌因素
大量接触石棉、砷、铬、镍、双(氯甲酸)乙烯和氯甲酸甲基乙烯、电离辐射、放射、芥子气、氡次级粒子和乙烯基氯化物等,均可诱发肺癌。其中石棉是最常见的肺癌的职业原因。多数人认为接触石棉又吸烟者,肺癌的发病率要比不接触石棉不吸烟者高50倍。
(四)肺部慢性病变或瘢痕组织的刺激
慢性支气管炎、肺结核、弥散性肺间质纤维化患者,肺癌发生率高于正常人群。在已愈合的结核纤维瘢痕灶中可发生腺癌。此外,病毒、真菌感染、机体免疫功能低下、内分泌失调及家族遗传因素,对肺癌的发生可能起综合性致癌作用。
二、病理与分型
(一)肺癌的起源和发展
肺癌绝大多数起源于各级支气管黏膜上皮,因而命名为支气管肺癌。但亦可起源于支气管腺体或肺泡上皮。肺癌多为单发,多中心原发灶仅占1.3%~12.5%,其生长和发展呈多样化。肿瘤以黏膜起源或向支气管腔内生长,或沿支气管黏膜下蔓延生长,或穿透管壁向邻近肺组织浸润性生长、形成肿块,或直接侵犯纵隔、胸壁、膈肌、心包等。局限于黏膜下层的肿瘤称原位癌。癌细胞可循淋巴管播散到肺门、纵隔、锁骨上和腋下淋巴结,亦可通过淋巴管进入胸导管或直接侵犯血管形成癌栓,导致远处血行转移。
(二)分型
1.病理组织学分型(WHO肺癌分型)
(1)鳞状上皮细胞癌(高、中、低分化):简称鳞癌,最为常见,占原发性支气管肺癌的40%~50%。多见于老年男性吸烟者。多为中央型,易向管内生长,形成结节样浸润或息肉样突出。常早期引起管腔狭窄,导致阻塞性肺炎和肺不张。癌组织易变性、坏死,形成空洞或癌性脓肿。高分化鳞癌细胞大,呈多形性,胞质丰富,有角化倾向。核畸变、染色深,细胞间桥多见,常呈典型鳞状上皮样排列。低分化鳞癌细胞排列分层紊乱,间质较少,无角化、细胞间桥等。核分裂相多。鳞癌恶性程度较低,尤其分化好的鳞癌生长缓慢,倍增时间92d,转移较晚,手术切除率高。
(2)腺癌:包括腺泡状、乳头状、细支气管肺泡癌和实体瘤伴黏液形成。近年来有明显上升趋势,占30%~40%,女性多见,与吸烟关系不大。多生长在肺边缘的小支气管杯状细胞和黏液腺及肺泡,故周围型多见。典型的腺癌细胞,呈腺体样或乳头样结构,圆形或椭圆形,胞质丰富,核多偏位,核膜较清楚,腺癌向管外生长的倾向性较大,常累及胸膜引起胸腔积液。腺癌倍增时间为168d,但肿瘤血管丰富,故局部浸润和血行转移较鳞癌早,易转移至脑、肝、骨。
细支气管肺泡癌(bronehioloalveolarcarcinoma,BAC)属于腺
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