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遗传的分子细胞基础

一、人类基因组

人类基因组指人体细胞内的全部脱氧核糖核酸（DNA）序列，包括人的所有遗传信息，由核基因组（nucleargenome）和线粒体基因组（mitochondrialgenome）组成（图1-1）。完整的核基因组由细胞核内24条不同染色体（22条常染色体和2条性染色体X、Y）所对应的24个不同的DNA分子组成，约有30多亿个碱基对（3.2×10?9?bp）。线粒体基因组指存在于线粒体中的闭环双链DNA，即线粒体DNA（mitochondrialDNA，mtDNA）。

图1-1人类基因组的组成

（一）DNA双螺旋结构

1944年，Avery、MacLeod和McCarty等通过肺炎球菌转化实验证实，真正的遗传物质并非蛋白质，而是DNA。1953年，Watson和Crick通过对DNA分子X射线衍射数据的分析，创立了DNA分子的双螺旋结构模型。如图1-2所示，DNA是两条多核苷酸链平行反向缠绕形成的双螺旋大分子，其基本组成单位为核苷酸。每个核苷酸包括戊糖（脱氧核糖）、磷酸基团和含氮碱基。碱基有两种类型，一种为嘌呤，包括腺嘌呤（adenine，A）和鸟嘌呤（guanine，G）；另一种为嘧啶，包括胞嘧啶（cytosine，C）和胸腺嘧啶（thymine，T）。

1.双螺旋结构模型的主要内容

（1）DNA分子的两条链围绕一个假设的共同轴心形成右手螺旋结构，双螺旋的螺距为3.4nm，直径为2.0nm。

（2）链的骨架由亲水性脱氧核糖和磷酸构成，位于双螺旋的外侧。

（3）疏水性碱基位于双螺旋的内侧，两条链的嘌呤和嘧啶以氢键相结合，称为碱基互补配对或碱基对（basepair，bp），A与T互补配对形成两个氢键（A==T），G与C互补配对形成三个氢键（G≡C）。

图1-2DNA的双螺旋结构

（4）DNA双螺旋的两条链反向平行，一条链为5′→3′方向，另一条链为3′→5′方向，双链在空间上构成一条大沟（majorgroove）和一条小沟（minorgroove）。

2.DNA双螺旋分子的重要生物学意义

（1）DNA分子的碱基序列储存着大量的遗传信息。长度为n个碱基的DNA分子可能呈现4?n?种排列顺序，相邻3个碱基构成一个遗传密码，共有4?3?=64个遗传密码。因此，生物体的全部遗传信息以碱基的不同排列顺序蕴藏在全部DNA序列之中。

（2）DNA分子的碱基互补结构是DNA复制和修复的基础。DNA复制时，双链的每条链都可作为合成新链的模板（template），生成的子代DNA包含一条模板链和一条新生链。当DNA分子受损修复时，可在DNA修复酶的作用下，以互补链为模板，按碱基互补原则进行修复，替代受损的碱基。

（3）DNA分子的双链互补性是分子杂交技术原理的基础。单链DNA通过碱基互补从复杂的分子混合物中找到其互补链。许多检测和分析基因功能的研究方法，如DNA印迹（Southernblotting）、RNA印迹（Northernblotting）、PCR、DNA测序、DNA人工合成、DNA芯片等技术，都是依据碱基互补配对的原理而实现分子识别。

（4）DNA双螺旋结构中的大沟是DNA与蛋白质相互作用的结构基础。两条多核苷酸链相互缠绕的双螺旋分子形成大沟和小沟，在基因转录时，转录因子的基序（motif）识别并结合于DNA分子的大沟而发挥作用。

（二）核基因组DNA序列的特征

核基因组是指每个体细胞核中的父源或母源整套DNA，即每个体细胞有两套核基因组；每个核基因组的DNA约长3.2×10?9?bp。人类基因组中DNA序列的不同，决定了其具有不同的功能。主要有以下序列特征：

1.基因序列和非基因序列

人类基因组序列中约1.5%为编码蛋白质的基因序列，约5%为非编码蛋白质的调控基因序列和RNA基因，约75%为基因外的非编码DNA序列（其中55%为重复序列）。编码蛋白质的基因序列由起始密码子（ATG）开始，到终止密码子（TAA、TGA或TAG）结束。起始密码子和终止密码子之间的DNA序列称为可读框（openreadingframe，ORF）。一个ORF相当于一个基因，其长短视不同的基因而异。非基因序列是指基因组中除基因序列以外的全部DNA序列，包括每个基因之间的基因间DNA（intergenicDNA）。

2.编码序列和非编码序列

编码序列是指编码蛋白质的DNA序列，也就是基因中的外显子（exon）编码序列。基因中的内含子（intron）不编码蛋白质，故非编码序列包括基因中的内含子序列、调控序列以及基因间的序列。

3.单一序列和重复序列

单一序列（uniquesequence）是指在基因组中只出现一次的DNA序列，即单拷贝DNA序列。多数基因序列为单一序列，有些基因序列在基因组中出现多个拷贝；非基因