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戊型肝炎病毒相关肝衰竭的研究进展2024

摘要

戊型肝炎病毒(HEV)是导致全球急性病毒性肝炎的重要病因之一，且发病率有逐年上升趋势。部分特殊人群如孕妇、老年人、慢性肝脏疾病如慢性乙型肝炎和肝硬化等及免疫功能低下患者感染HEV后可导致急性、亚急性或慢加急性肝衰竭，病死率高。现从HEV感染的临床特点、HEV相关肝衰竭的发病机制以及诊治进展三个方面进行阐述，提升临床医师对

HEV相关肝衰竭的识别和预防能力，改善其临床结局。

肝衰竭是由多种诱因引起的严重肝脏损害，临床上以黄疸、腹水、肝性脑病及凝血功能障碍等为主要表现，是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高，直接损伤和免疫介导的肝损伤是肝衰竭发病过程的核心环节[1]。近年全球流行病学调查显示，全球每年约有2000万例新发戊型肝炎病毒 (hepatitisEvirus,HEV)感染，其中330万例有肝炎症状，2015年死

亡44000例，占病毒性肝炎相关死亡的3.3%[2]。在特殊人群如孕妇、

老年人、慢性肝脏疾病如慢性乙型肝炎和肝硬化等患者中，HEV是急性肝衰竭(acuteliverfailure,ALF)及慢加急性肝衰竭(acute-on-chronicliverfailure,ACLF)最常见的诱因之一[3,4]。为提高对HEV感染及其相关肝衰竭的认识，现主要从HEV感染的临床表现特征、HEV相关肝衰竭

可能的疾病机制以及最新的HEV诊疗研究成果三个方面展开综述(图1),

以期为HEV感染相关肝衰竭的预防、诊断、治疗提供新的思路和方法。

一、HEV基因型与肝衰竭

HEV是一种无包膜的正义单链RNA病毒。在已知的8种HEV基因型中，HEV1～4型是导致人类感染最常见的基因型。HEV1和2型病毒以人类为主要宿主，通过受污染的水源进行传播，引起急性肝炎；HEV3和4型病毒引起人畜共患疾病；血液制品及母婴垂直传播也是明确的传播途径。HEV感染在风险人群中病程进展迅速、肝功能恶化的机制不明确、无特效药物进行抗病毒治疗等原因，共同造成了HEV感染及其相关肝衰竭的巨大公共卫生负担。研究数据显示，HEV相关肝衰竭(hepatitisEvirus-relatedliverfailure,HEV-LF)多感染HEV1型和2型，这两种基因型HEV感染患者中的20%～40%可进展为肝衰竭，在孕妇患者群体中这比例甚至更高[5]。但随着经济发展和卫生环境的变化，以我国为例，HEV流行区内其主要感染型别正发生转变，从HEV1型转变为HEV4型

[6]。

1.HEV-LF的临床特征：

HEV感染在临床上具有多种表现形式，包括肝脏组织损伤和肝外器官功能异常[4]。尽管大多数免疫功能正常的患者会自发清除感染，对孕妇、婴儿、

老年人、免疫功能低下及患有潜在慢性肝病的风险人群、与HEV感染动

物密切接触的工作人员和以肝外症状为首发症状入院诊疗的患者应给予足够的重视。及时跟踪疾病进展并开发有效的预后评估模型成为防止严重

不良结局发生的重要挑战(表1)。

临床表现

HEV相关参性肝套词

HEV相关像加急性肝衰满

HEV慢件警

肝外表现

预后评估

方法

明确感染

抗-HEVIqM检测HEVRNA检测

描标

表1HEV相关肝袁竭临床特征及预后评估

特征表现

相红素水平升高，凝血功能象剧恶化和不同程案的肝性脑病

黄疸和凝血功能源碍，并波于概往诊断或未诊断的慢性肝病/肝硬化用者，并在4周内并发临床规水和/或脑病多见于免疫功能低下患责，大多无性状，依数检验结果瓣别

最常见的肝外表现也括神经系统疾病，舞损伤和血液系统表现

优势

血e

外瓷体

评分模型

红妇胞分布电度。中性粒妞胞与淋巴归施比值、红姆

担分布宽度与淋巴烟胞比值

血清外浇体来源氨基甲酰测酸合防1

HEV-LF评分模型

员敏度及特异宽较Chid-Pugh评分高，可常规作为HEV军设案省肝衰增初步诊断的标击物

外治体来源的基基甲酰测酸合部1是HEV-AUF的预立危始因素，其水平与HEV-ALF墨省的器官商减和结居呈正相关。可作为HEV-ALF墨省的诊断和预后生物标法物

用于诊断不同阶段HEV-LF墨者的新型无的评分模型，可作为目前临床医师对HEV相关肝资满评估方法的重要补充

注：HEV:戊型肝光病毒：LF:肝袁满：ALF:急性肝索满

2.HEV-ALF:

大多数HEV感染者出现急性、自限性病毒性肝炎症状，病程6～8周。一般来说，HEV1和2型病毒感染会比HEV3及4型病毒感染引起更严重