- 1、本文档共2页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
铜绿假单胞菌感染耐药机制及抗菌药物的选择
铜绿假单胞菌(PA)是临床比较常见的条件致病菌,微生物学上划分为于非发酵菌属。由于自身结构及抗菌药物诱导作用,该菌感染后很容易发生耐药,临床上也常见多重耐药和泛耐药的情况,因此给治疗带来很大的困难。现就该菌耐药的机制以及感染发生后抗菌药物的选择做一个简述。
一、PA的耐药机制
该菌的耐药机制比较复杂,现在已经证明的主要耐药机制有以下几点:
㈠外膜通透性改变。PA细菌外膜由微孔蛋白孔道组成,如OprC、OprD2和OprE1,形成小孔道,仅允许分子量小的糖类扩散。大通道数量较少,或仅存在小孔道,导致外膜通透性较低,使药物不易进入菌体。有研究证明,PA的外膜通透性低于大肠埃希菌,仅为大肠埃希菌的1/8。
㈡外膜蛋白OprD2缺失。OprD2蛋白对碳青霉烯类具有通透性,但能有效阻止其他β内酰胺类药物,亚胺培南耐药菌株均可发现OprD2缺失,OprD2在亚胺培南存在时易于丢失。
㈢独特的药物主动外排系统。PA主要存在3种外排系统,其中MexAB.OprM是最重要的,属于野生有组成性的表达,能够对包括BLs、BL/BLI、FQs等抗菌药物产生耐药。另外两种外排系统主要是通过药物诱导后表达。但是不包括碳青霉烯类药物。
㈣细菌产生ESBLs酶、AmpC酶以及MBLs酶等多种β内酰胺酶。产生ESBLs酶会对三、四代头孢及单环内头孢耐药,产生AmpC酶对多数BL±BLI、头霉素类耐药,而产生MBLs酶则会对所有β-Lactams(包括CARB)耐药。
㈤产生氨基糖苷类钝化酶导致细菌对氨基糖苷类药物耐药。
㈥抗菌药物靶位的改变,主要引起抗PA青霉素、FQs、磺胺类耐药。
㈦细菌形成生物被膜,妨碍抗生素渗入生物被膜底层菌细胞。
二、PA感染治疗药物的选择
PA感染治疗药物的选择主要有以下几大类药物:㈠是头孢菌素类,推荐治疗的药物只要有:头孢吡肟、头孢他啶、氨曲南、亚胺培南、美罗培南以及酶抑制剂哌拉西林/三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等。㈡是氟喹诺酮类药物,推荐治疗的药物主要有环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。㈢是氨基糖苷类药物,推荐治疗的主要有:阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、庆大霉素、异帕米星等。㈣是一些已经被证实与其他药物联合使用能够产生协同作用的药物,主要有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素以及磷霉素、利福平等。
但是上述抗PA药物的合理使用,除了需要考虑患者的基础疾病、感染严重程度、感染部位等病生条件和结合药敏实验结果以外,还需要考虑以下几个点:
㈠是首选使用低耐药可能性药物。目前对于PA感染高耐药可能性药物有庆大霉素、环丙沙星、头孢他啶及亚胺培南。高耐药可能性药物可诱导耐药菌株扩散,使高度抗菌活性药物失效,即使短期少量使用都可增加其耐药率,与其他药物联合不能消除PA对这些药物耐药。通常氨基糖苷类药物也不主张单独使用。
㈡是需要考虑药物对细菌的稳定性。主要有两点:头孢吡肟比头孢他啶稳定;美罗培南比亚胺培南对PA稳定。
㈢是药物的联合,现有的观点认为头孢菌素类联合喹诺酮类以及青霉素类联合头孢菌素类均具协同作用,对于有可能形成生物被膜的药物可以考虑联合使用大环类脂类药物。
㈣是当细菌出现泛耐药无药可选时,可以考虑使用多黏菌素类。由于该类药物的毒性比较大,临床上已经不常用,到该药对G-菌包括PA、不动杆菌具有很好的活性,且耐药率相对较低。
您可能关注的文档
- 王辉讲义-呼吸道苛氧菌的分离和培养.pdf
- 微生物实用小册(内部资料).doc
- 各类抗菌药物的临床应用进展-吴菊芳.ppt
- 抗菌药物及其临床应用第九周.ppt
- 临床抗菌药物使用情况调查方案.pdf
- 临床抗生素合理使用.ppt
- 临床合理用药系列讲座_9_抗抑郁药物临床合理应用.pdf
- 多重耐药菌(MDROs)的目标监测.ppt
- 综合措施强化耐药细菌感染控制.pdf
- CTX-M-changing the face of ESBLs in the UK国外耐药菌检测.pdf
- 江苏省灌云高级中学2023-2024学年高三上学期第一次月考地理试题含答案.docx
- 备战2024年高考物理一轮重难点复习 第十三章 近代物理.docx
- 江苏省高邮市一中2021-2022学年高三上学期第一次月考语文试题(原卷版).docx
- 江苏省华罗庚中学2023-2024学年高三上学期12月阶段检测数学试卷含答案.docx
- 江苏省海门中学2023-2024学年高三上学期第一次调研考试地理试题及答案.docx
- 备战2024年高考物理一轮重难点复习 第九章 恒定电流.docx
- 江苏省高邮市2023-2024学年高三下学期3月学情调研数学试题含答案.docx
- 备战2024年高考物理一轮重难点复习 实验十一:探究影响感应电流方向的因素.docx
- 备战2024年高考物理一轮重难点复习 实验三:验证平行四边形定则.docx
- 备战2024年高考物理一轮重难点复习 第十四章 光.docx
文档评论(0)