YYT 0213-1995 药用中间体 3-氯-4-氟苯胺.docxVIP

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中华人民共和国医药行业标准

药用中间体3-氯-4-氟苯胺

YY/T0213—95

1主题内容与适用范围

本标准规定了药用中间体3-氯-4-氟苯胺的技术要求、试验方法、检验规则、包装、标志、运输和贮存的要求。

本标准适用于化学合成法制得的3-氯-4-氟苯胺，在制药工业中作为诺氟沙星等药物的中间体。

2引用标准

中华人民共和国药典一九九○年版二部

3化学名称、分子式、结构式、分子量

化学名称：3-氯-4-氟苯胺

3-chloro-4-fluoroaniline

分子式：C?H?CIFN结构式：

分子量：145.57(按1987年国际原子量)

4技术要求

4.1性状

本品为无色或浅黄色至浅棕色的结晶，于空气中颜色逐渐变深，本品易溶于苯、乙醇，不溶于水。

4.2项目和指标

项

目

指标

含量(以C?H?ClFN计),%

≥

98.5

熔点，℃

43.0～47.0

澄清度

不浓于2号浊度标准液

溶液颜色

不深于橙黄3号

国家医药管理局1995-03-11批准1995-08-01实施

YY/T0213—95

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续表

项

目

指标

水分，%

≤

0.2

杂质总量，%

≤

1.2

5试验方法

除特别注明外，试验中所用试剂为分析纯试剂，水为蒸馏水或相应纯度的水，溶液为水溶液，测定中所需溶液在未注明时，均按《中华人民共和国药典》一九九O年版二部附录制备。仪器设备为一般实验室仪器设备。

5.1鉴别

5.1.1试剂和溶液

5.1.1.1氢氧化钠溶液：取氢氧化钠(GB629)适量，加水配成0.01mol/L的溶液。

5.1.1.2稀盐酸：取盐酸(GB622)234mL,加水稀释至1000mL,即得。

5.1.1.3茜素氟蓝溶液：取茜素氟蓝0.19g,加氢氧化钠溶液(0.3mol/L)12.5mL,加水800mL和乙酸钠结晶0.25g,溶解后用盐酸(见5.1.1.2)调节pH为5.4,用水稀释至1000mL,摇匀。

5.1.1.4稀乙酸：取冰乙酸(GB676)60mL加水稀释至1000mL,摇匀。

5.1.1.5乙酸钠溶液：取12g乙酸钠(GB693),加稀乙酸(见5.1.1.4)使溶解成100mL。

5.1.1.6硝酸亚铈溶液：取硝酸亚铈0.22g,加水50mL使溶解，加硝酸(GB626)0.1mL和盐酸羟胺(GB6685)50mg,用水稀释至1000mL摇匀，即得。

5.1.1.7亚硝酸钠溶液：取亚硝酸钠(GB633)7.2g,加无水碳酸钠(GB639)0.10g,加水适量使溶解成1000mL,摇匀，浓度为0.1mol/L。

5.1.1.8碱性-萘酚溶液：取氢氧化钠溶液(2.5mol/L)10mL使溶解，即得(临用新制)。

5.1.2鉴别方法

5.1.2.1取供试样品约7mg,照氧瓶燃烧法(《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录38页)进行有机破坏，用水20mL与氢氧化钠溶液(0.01mol/L)6.5mL为吸收液，俟燃烧完毕后，充分振摇；量取吸收液2mL,加茜素氟蓝溶液0.5mL,再加乙酸钠溶液0.2mL,用水稀释至4mL,加硝酸亚铈溶液0.5mL,应即显蓝紫色。

5.1.2.2取供试样品约50mg加稀盐酸1mL和水5mL,必要时缓缓加热使溶解，放冷，加亚硝酸钠溶液(0.1mol/L)数滴，再滴加碱性-萘酚溶液数滴，应即生成橙红色沉淀。

5.2含量测定

按气相色谱法(《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录31页第三法)测定。

5.2.1试剂、内标和标准样品

5.2.1.195%乙醇(GB679)。

5.2.1.2对溴苯胺(内标物质)。

5.2.1.33-氯-4-氟苯胺标准样品。

5.2.2溶液的配制

5.2.2.1标准溶液：称取3-氯-4-氟苯胺标准样品0.3g(准确至0.0002g)和对溴苯胺0.4g(准确至0.0002g),置25mL量瓶中，用95%乙醇稀释至刻度，摇匀。

5.2.3系统适应性试验

以聚二乙二醇丁二酸酯(PDEGS)为固定相，用国产上海102白色担体(40～60目),涂布浓度为10%;柱温为190℃。氢火焰离子化检测器，检测器温度320℃。理论板数按3-氯-4-氟苯胺计算应不低于3500,3-氯-4氟苯胺与内标物质的分离度应大于1.5,校正因子