《神经系统药物》课件.pptVIP

*************************************静脉麻醉药丙泊酚速效静脉麻醉药，通过增强GABA能神经抑制发挥作用。特点是起效快（约30秒），停药后迅速清醒，无明显累积作用，术后恶心呕吐少。主要用于麻醉诱导和维持，以及重症监护病房镇静。不良反应包括注射痛、心血管抑制、呼吸抑制等。长期大剂量使用可能导致丙泊酚输注综合征。依托咪酯唯一不引起心血管抑制的麻醉诱导药，维持心脏前后负荷，适用于心功能不全、低血容量或心血管不稳定患者。缺点是可抑制肾上腺皮质功能，单次使用可导致皮质醇水平降低4-8小时，不适合长期使用。此外，依托咪酯可引起肌阵挛，术前通常联合小剂量镇静药预防。氯胺酮通过阻断NMDA受体产生解离性麻醉，特点是基本不抑制呼吸和心血管功能，甚至可轻度刺激交感神经系统，增加心率和血压。适用于失血休克、哮喘等患者的麻醉。缺点是可引起幻觉、噩梦等精神症状，通常联合苯二氮卓类药物预防。近年来，小剂量氯胺酮在治疗难治性抑郁症和慢性疼痛方面显示出良好效果。其他静脉麻醉药还包括巴比妥类（如硫喷妥钠，现已较少使用）、苯二氮卓类（如咪达唑仑，常用于术前镇静和麻醉辅助）等。静脉麻醉药在现代麻醉中地位日益重要，既可单独用于短小手术的全麻，也可与吸入麻醉药联合用于复杂手术，实现各种麻醉要素的全面覆盖。抗帕金森药多巴胺前体如左旋多巴，可通过血脑屏障进入中枢神经系统，在多巴胺能神经元中转化为多巴胺，补充基底节区多巴胺不足。通常与外周多巴脱羧酶抑制剂（如卡比多巴）联合使用，减少外周转化，降低不良反应。左旋多巴仍是帕金森病的金标准治疗药物，尤其适用于老年患者。多巴胺受体激动剂如普拉克索、罗匹尼罗等，直接激动多巴胺受体，不依赖于多巴胺能神经元的转化功能。这类药物起效较慢，但疗效持久，运动并发症发生率低，适合早期治疗。缺点是可能引起幻觉、冲动控制障碍等不良反应，老年患者慎用。COMT抑制剂如恩他卡朋、托卡朋等，通过抑制儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)，减少左旋多巴的降解，延长其作用时间。主要用于左旋多巴治疗出现开-关现象的患者，联合左旋多巴使用，可增加开的时间，减少左旋多巴剂量。MAO-B抑制剂如司来吉兰、雷沙吉兰等，通过抑制单胺氧化酶B，减少中枢多巴胺的降解，延长多巴胺的作用时间。这类药物可单独用于早期帕金森病治疗，也可与左旋多巴联合用于进展期患者，增强和延长左旋多巴的疗效。多巴胺能药物60%症状改善率左旋多巴联合卡比多巴治疗帕金森病的有效率在早期可达60%以上，但长期使用可能出现疗效波动和运动并发症。5-10年蜜月期左旋多巴治疗初期反应良好的时期，通常持续5-10年，之后可能出现开-关现象和异动症。2-3小时作用时间标准剂型左旋多巴的血浆半衰期约1.5小时，临床作用持续2-3小时，需要多次给药维持疗效。左旋多巴是目前治疗帕金森病最有效的药物，几乎所有帕金森病患者在病程中都需要使用。它通过补充脑内多巴胺不足，改善基底节环路功能，从而缓解帕金森病的运动症状，如静止性震颤、肌强直和运动迟缓等。常用制剂有左旋多巴/卡比多巴（息宁）和左旋多巴/苄丝肼（美多芭）。多巴胺受体激动剂如普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔等，可作为帕金森病的初始单药治疗，也可与左旋多巴联合使用。这类药物起效相对较慢，但作用持续时间长，不良反应谱与左旋多巴不同。在年轻患者中，可优先考虑使用多巴胺受体激动剂，以延缓左旋多巴的使用时间，减少长期运动并发症的风险。抗胆碱能药物作用机制抗胆碱能药物通过阻断中枢M型胆碱能受体，特别是纹状体M1受体，减少纹状体中胆碱能神经元对GABA能神经元的兴奋作用，从而部分恢复多巴胺能和胆碱能系统的平衡，缓解帕金森病症状。在正常生理状态下，多巴胺能和胆碱能系统在基底节区保持平衡。帕金森病时多巴胺能活性降低，胆碱能系统相对亢进，导致症状出现。抗胆碱能药物抑制胆碱能系统，可部分纠正这种失衡。临床应用抗胆碱能药物主要用于以震颤为主要表现的帕金森病患者，对肌强直和运动迟缓效果较差。常用药物包括苯海索、曲美他嗪等。这类药物通常作为辅助治疗，与左旋多巴或多巴胺受体激动剂联合使用。对于单纯性药物性震颤麻痹（如抗精神病药引起的帕金森综合征），抗胆碱能药物可作为首选治疗。此外，这类药物还可用于减少多汗、流涎等自主神经症状。由于不良反应较多，目前临床应用已相对减少。抗胆碱能药物的不良反应主要与其抗胆碱作用相关，包括口干、视物模糊、便秘、尿潴留、认知功能损害等。老年患者对这些不良反应尤为敏感，应慎用。此外，青光眼、前列腺肥大、重症肌无力患者禁用此类药物。由于可能加重认知障碍，有认知功能下降的帕金森病患者也应避免使用。单胺氧化酶