扩散理论课件.pptVIP

*擬穩態（Quasi-stationaryState)實際工作中常發現濃度隨時間略有變化，即dC/dt不是正好等於零，而是有較小波動，稱為擬穩態，通常仍可作為穩態處理。*漏槽狀態(sinkcondition)為保持dC/dt為零，在實驗中應保持Cdonor恒定，常用飽和溶液以達到最大流速；Creceiver應最小，常用新鮮溶劑置換，如採用流通擴散池。*Fick第一定律應用實例根據Fick第一定律(C1-C2)/h近似等於dC/dx擬穩態時(C1-C2)/h為常數。膜兩側濃度C1,C2一般未知*Fick第一定律應用實例但供給室和接受室濃度為已知,溶質在膜和接受介質中的分配係數為:因此用Cd和Cr代替C1,C2,得:*Fick第一定律應用實例在漏槽狀態,Cr≈0,式中P=DK/h,稱為滲透係數,單位為cm/sec.滲透係數P是一個非常重要的參數,表示藥物進入生物膜或高分子膜的線速度.*總結圖中有一擴散屏障（一般為高聚物膜）將左右兩室分開，左室為供給池，濃度為Ｃｄ右室為接受池，濃度為Ｃｒ，膜的截面積為Ｓ，厚度為ｈ，膜內兩側濃度為Ｃ１和Ｃ２*復習J=dM/Sdt=D[(C1-C2)/h]（穩態時）(C1-C2)/h?dC/dx又K=C1/Cd=C2/CrdM/dt=DSK(Cd-Cr)/h當右室為消失條件（漏槽狀態）即Cr?0,令P=DK/hdM/dt=DSKCd/h=PSCd*滲透係數P的求算對公式在t=0～t,M=0～m之間定積分,得M=PSCdtM——當膜面積為S,左室溶液的濃度為Cd,在消失條件下測定時間內右室中擴散物質的量*M=PSCdt的幾種不同情況1.如Cd保持恒定（溶液中有多餘固體藥物時），上式為直線方程式，以M對t作圖，可得直線，從斜率可求出滲透係數P.當Cd保持恒定時,擴散達穩態時擴散速度保持恒定,不隨時間變化,該過程符合零級速度過程.*當Cd恒定時直線方程為：M=PSCdt斜率為P·S·Cd滲透係數P=斜率/S·Cd式中P=DK/hP為滲透係數（cm/sec)（長度）（時間）－1*2.當Cd不是恒定時在測定時間內Cd隨時間而變，因Cd=Md/Vd，由得dCd/dt=-PSCd/VddCd/Cd=-(PS/Vd)dt*當Cd不是恒定時在t＝0～t之間定積分，得：或可見該過程為一級速度過程,以lnCd對t作圖可得一條直線，斜率為-PS/Vd,截距為lnCd(0)*3.當Cd不恒定時，可計算

擴散係數D當Cd不恒定時，M與t的關係式為：在擴散達到穩態前時,dM/dt為非線性的不穩定態,這一時期稱為滯後期(時滯)。*當存在時滯時，M=PSCdt的校正式當有時滯（tlag)存在時,因為P=DK/h,所以當ttlag時*當Cd不恒定時，可通過時滯(tlag)求算擴散係數D從曲線非穩態部分求出tlag—將曲線的直線部分向下延長，交於橫軸而得。由tlag=h2/6D可得：D=h2/6tlag*莨菪堿**擴散理論第一節概述*一、問題的提出舉例1東莨菪堿透皮貼膏的研究東莨菪堿治療暈動病需要的透皮劑量為5－10μg/cm2.h製劑為多層膜劑，包括藥庫、控釋膜和黏附層研究中需要瞭解控釋膜控制釋放速度的性能需要瞭解製劑中藥物透過皮膚的性能需要利用擴散池進行研究**舉例1如何進行透皮實驗－實驗方法？藥物濃度？取樣時間？取樣量？如何處理實驗數據？如何提取有普遍指導意義的參數？如何通過透皮實驗指導劑型設計？*舉例2研究一類新藥9－硝基喜樹堿膠囊需要達到普通製劑溶出度的一般要求—40分鐘溶出大於70％藥物本身不溶於水，原料藥40分鐘溶出低於20％，需要採用特殊方法製備膠囊溶出度研究是製劑關鍵採用何種方法？溶出介質？轉速？*舉例3研究萘普生鈉緩釋製劑藥物是否在整個胃腸道（特別是結腸）都有吸收？1日給藥1次是否能保證安全有效？製劑採用包衣控釋還是骨架控釋？若採用骨架控釋，採用何種骨架材料較適宜？需要進行腸吸收研究—離體法、在體法、體內法*A:蠕動泵B：大鼠C：貯液瓶D