石榴皮提取物对AD线虫的治疗作用研究.pdfVIP

摘要

AD

阿尔兹海默症（）是一种发病时间长且不可逆的神经退行性疾病，患者发病

后期认知和语言能力退化严重且生活无法自理，给家庭和社会增加经济负担。AD不

能治愈，治疗AD的药物较少，所以研究抗AD的药物一直是研究热点。石榴皮是一

种传统中药，常用于治疗腹泻，文献报道，石榴皮具有降脂、抗菌、抗寄生虫、抗氧

化、抗动脉粥样硬化、抗炎等药理功能。石榴皮还具有神经保护作用，因此，本课题

对石榴皮提取物抗AD的作用和机制进行探究。

AβAD

本课题以转人源的秀丽隐杆线虫为模型，探究了不同浓度石榴皮提取物

（25μg/mL，50μg/mL，100μg/mL）对AD线虫的治疗作用。结果显示，石榴皮提取

物延长N2线虫与AD线虫GMC101虫系在20°C的寿命和AD线虫GMC101在25°C

ADGMC101ROSMDA

的寿命，提高线虫虫系的运动能力，降低其体内、和脂褐素

水平。以AD线虫CL2355虫系和CL2122虫系为模型研究石榴皮提取物对AD线虫

的趋化和学习能力以及对5-HT的敏感性发现，石榴皮提取物显著提高AD线虫

CL23555-HTAD

虫系的趋化能力和学习能力并改善对外源的超敏感性。同时以线虫

CL4176虫系为模型研究发现，石榴皮提取物显著延长Aβ引起的瘫痪时间，减少线虫

头部Aβ沉积情况。此外，在荧光显微镜下观察到石榴皮提取物显著减少AD线虫

CL2331Aβ

虫系体内沉积情况。

本论文进一步探讨了石榴皮取物抗AD的作用机制，结果表明：石榴皮取物激活

了sir-2.1进而激活daf-16的基因表达水平，并通过daf-16入核实验得到验证，同时激

sod-3gst-4bec-1

活了下游靶基因和的基因表达。此外，石榴皮提取物还对自噬基因、

vps-34、lgg-1、lgg-2、lgg-3、atg-5、atg-13、unc-51、atg-16.1和atg-16.2起到调节作

用。说明石榴皮提取物发挥抗AD作用是通过激活SIR-2.1和DAF-16与自噬信号通

AD

路。本文的研究结果为石榴皮提取物抗作用提供了理论依据，并为未来的石榴皮

提取物作为功能食品的开发奠定了基础。

β-

关键词：阿尔兹海默症；秀丽隐杆线虫；石榴皮提取物；淀粉样蛋白

ABSTRACT

Alzheimersdisease(AD)isalong-onsetandirreversibleneurodegenerativedisease.

InthelaterstageoftheAD,thecognitiveandlanguageabilitiesofpatientsareseverely

degradedandtheycannottakecareofthemselves,whichincreasestheeconomicburdenon

thefamilyandsociety.ADcannotbecured,andtherearefewdrugstotreatAD.Therefore,

researchingananti-ADdrugshasalwaysbeenaresearchhotspot.Pomegranatepeelisa

traditional