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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)乳头状鳞状细胞癌诊疗指南2025

一、乳头状鳞状细胞癌概述

1.1乳头状鳞状细胞癌的定义及分类

乳头状鳞状细胞癌是一种常见的皮肤恶性肿瘤，其起源于皮肤表皮的鳞状细胞。根据世界卫生组织（WHO）的分类，乳头状鳞状细胞癌属于鳞状细胞癌的一种，其特征是肿瘤细胞呈乳头状排列，即肿瘤组织形成多个突起的乳头状结构。这种肿瘤的发生与多种因素相关，包括紫外线辐射、化学物质暴露、遗传因素以及免疫抑制等。在形态学上，乳头状鳞状细胞癌可进一步分为几种亚型，包括经典型、角化不良型、微乳头型等。

经典型乳头状鳞状细胞癌是最常见的类型，其特点是肿瘤细胞呈典型的乳头状排列，细胞核大，异型性明显，可见角化珠形成。角化不良型乳头状鳞状细胞癌则表现为细胞核的异型性增加，角化不良现象明显，常伴有浸润性生长。微乳头型乳头状鳞状细胞癌的特点是肿瘤细胞形成细小的乳头状结构，缺乏明显的角化珠，易侵犯周围组织。

乳头状鳞状细胞癌的病理诊断主要依据肿瘤细胞的形态学特征，包括细胞核的异型性、角化珠的形成、乳头状结构的排列等。此外，免疫组化技术也被广泛应用于乳头状鳞状细胞癌的诊断，通过检测肿瘤细胞表达的特定标记物，如p53、Ki-67等，有助于确定肿瘤的生物学行为和预后。了解乳头状鳞状细胞癌的定义及分类对于临床诊断、治疗及预后评估具有重要意义。

1.2乳头状鳞状细胞癌的流行病学特点

(1)乳头状鳞状细胞癌在全球范围内具有较高的发病率，尤其在紫外线辐射较为严重的地区。据统计，美国每年约有1.5万新发病例，而在澳大利亚，该癌种是男性最常见的皮肤癌，每年约有4,000例新病例。在我国，随着工业化进程的加快和城市人口的增加，乳头状鳞状细胞癌的发病率也呈上升趋势。

(2)乳头状鳞状细胞癌的发病年龄分布较广，但以中老年人群为主。研究表明，60岁以上人群的发病率显著高于年轻人群。例如，在美国，60岁以上人群的发病率约为年轻人的10倍。此外，乳头状鳞状细胞癌的发病率存在性别差异，男性发病率高于女性，这可能与男性户外活动时间较长、暴露于紫外线辐射的机会更多有关。

(3)乳头状鳞状细胞癌的发生与多种环境因素和个体因素密切相关。长期暴露于紫外线辐射是最主要的危险因素，如过度日晒、使用日光浴床等。此外，遗传因素、免疫抑制、职业暴露（如石棉、焦油等）以及免疫缺陷病等也是乳头状鳞状细胞癌的危险因素。例如，一项针对美国某地区的研究发现，有家族史的人群患乳头状鳞状细胞癌的风险比无家族史的人群高出2-3倍。

1.3乳头状鳞状细胞癌的发病机制

(1)乳头状鳞状细胞癌的发病机制复杂，涉及多个基因和分子通路。其中，紫外线辐射是引发该疾病的主要原因之一。紫外线UVA和UVB能够直接损伤DNA，导致基因突变和细胞损伤。例如，UVB可以引发p53和p16INK4a等肿瘤抑制基因的突变，从而破坏细胞的正常生长调控机制。

(2)除了紫外线辐射外，其他因素如化学物质暴露、遗传变异和免疫抑制也在乳头状鳞状细胞癌的发病机制中发挥作用。例如，石棉和焦油等致癌物质可以导致细胞基因组的进一步改变，增加肿瘤的发生风险。此外，遗传变异，如TP53和RAS基因的突变，也被认为是乳头状鳞状细胞癌发生的重要风险因素。

(3)在肿瘤的发展过程中，多个信号通路和细胞因子参与其中。例如，EGFR（表皮生长因子受体）和VEGF（血管内皮生长因子）信号通路在乳头状鳞状细胞癌的进展和血管生成中发挥关键作用。此外，肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子，如TGF-β（转化生长因子-β）和PD-L1（程序性死亡配体1），也影响着肿瘤的发展和免疫逃逸。这些机制的研究有助于开发针对乳头状鳞状细胞癌的靶向治疗策略。

二、乳头状鳞状细胞癌的诊断与鉴别诊断

2.1乳头状鳞状细胞癌的临床表现

(1)乳头状鳞状细胞癌的临床表现多样，通常以皮肤病变的形式出现。常见的临床表现包括单发或多发的红斑、丘疹或结节，这些病变可能伴有瘙痒、灼热或疼痛感。随着病情的发展，肿瘤可表现为乳头状、菜花状或溃疡状，表面常覆盖有鳞屑或血痂。在一些病例中，肿瘤中心可能形成溃疡，边缘不规则，质地硬，周围皮肤可能伴有炎症反应。

(2)乳头状鳞状细胞癌好发于皮肤暴露部位，如头面部、颈部、手背、前臂等，但也可发生在身体其他部位。病变的大小不一，从几毫米到几厘米不等。某些类型的乳头状鳞状细胞癌，如微乳头型，可能在皮肤上形成密集的小结节，类似于传染性软疣的表现。值得注意的是，少数病例可能表现为无症状的皮肤病变，直至晚期才出现明显症状。

(3)临床表现可能与肿瘤的类型、发展阶段以及患者的免疫状态等因素有关。例如，分化良好的肿瘤通常生长缓慢，临床表现相对温和；而分化差的肿瘤则可能生长迅速，早期就出现浸润和转移。此外，免疫抑制的患者，如