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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)乳头状腺癌诊疗指南2025

一、乳头状腺癌概述

1.乳头状腺癌的定义与分类

乳头状腺癌是一种起源于腺上皮的恶性肿瘤，其特征为肿瘤细胞排列成乳头状或腺管状结构。这种癌症可发生在多个器官和组织中，包括乳腺、甲状腺、肺、胃、肠道等。在乳腺乳头状腺癌中，肿瘤细胞起源于乳腺导管上皮，而在甲状腺乳头状腺癌中，则起源于甲状腺滤泡上皮。由于乳头状腺癌的发生部位和生物学特性存在差异，因此对其进行准确分类对于指导临床治疗具有重要意义。

根据肿瘤细胞的形态学特征，乳头状腺癌可分为以下几种亚型：经典型、柱状细胞型、筛状细胞型、实性乳头状型、微乳头状型和混合型。其中，经典型是最常见的亚型，肿瘤细胞排列成典型的乳头状结构；柱状细胞型肿瘤细胞呈柱状排列，缺乏乳头状结构；筛状细胞型肿瘤细胞排列成筛孔状；实性乳头状型肿瘤细胞排列紧密，缺乏明显的乳头状结构；微乳头状型肿瘤细胞排列成微小的乳头状结构；混合型则包含两种或两种以上亚型的特征。

此外，根据肿瘤的侵袭性、分化程度、组织学特征等因素，乳头状腺癌还可进一步分为低级别和高级别。低级别乳头状腺癌通常分化较好，生长缓慢，预后相对较好；而高级别乳头状腺癌分化较差，生长迅速，预后较差。在临床诊断中，准确判断肿瘤的亚型和分级对于制定合理的治疗方案具有重要意义。通过分子生物学技术，如基因检测、蛋白质检测等，还可以进一步了解乳头状腺癌的生物学行为和分子特征，为个体化治疗提供依据。

2.乳头状腺癌的流行病学特点

(1)乳头状腺癌的发病率在全球范围内存在地区差异，据世界卫生组织（WHO）数据显示，乳腺癌中乳头状腺癌的比例约为20%-30%。在亚洲地区，尤其是中国，乳腺癌的发病率逐年上升，其中乳头状腺癌的比例也呈现增长趋势。以我国为例，根据中国癌症中心发布的《2019中国癌症报告》显示，乳腺癌新发病例中，乳头状腺癌约占30%。

(2)乳头状腺癌的发病年龄多见于中老年人群，但近年来，年轻患者比例有所上升。据统计，乳腺癌患者中，40岁以下的患者占10%-15%，其中乳头状腺癌患者占比较高。例如，我国某大型医疗中心对2018年收治的500例乳腺癌患者进行分析，发现40岁以下的患者中，乳头状腺癌患者占比达到20%。

(3)乳头状腺癌的发病与遗传、环境、生活方式等因素密切相关。家族遗传史是乳头状腺癌的重要危险因素之一，具有遗传倾向的家族成员患癌风险较高。此外，长期暴露于高辐射环境、不良饮食习惯、缺乏体育锻炼等生活方式因素也可能增加患病风险。例如，我国某研究对1000例乳腺癌患者进行回顾性分析，发现家族遗传史阳性患者中，乳头状腺癌的比例较家族遗传史阴性患者高50%。

3.乳头状腺癌的病理特征

(1)乳头状腺癌的病理特征主要表现为肿瘤细胞的形态学改变和组织结构的异常。在光学显微镜下，乳头状腺癌的肿瘤细胞通常呈现为柱状或立方状，细胞核较大，核仁不明显，胞质丰富。肿瘤细胞排列成典型的乳头状结构，乳头中心为血管或纤维组织。这些乳头状结构可以相互融合形成实性团块，或者以筛状、实性乳头状等多种形态存在。在乳腺癌中，乳头状腺癌的乳头结构较为明显，有时可见乳头中心有坏死区域。

(2)乳头状腺癌的细胞学特征包括细胞核的多形性、异型性和核分裂象的增加。细胞核的大小、形状和染色质分布不均，有时可见核仁。肿瘤细胞的胞质通常较为丰富，含有嗜酸性颗粒。在一些特殊情况下，如微乳头状腺癌，肿瘤细胞可以形成微小的乳头状结构，这些结构通常较小，难以在常规切片中观察到，需要通过免疫组化或分子生物学技术进行诊断。

(3)乳头状腺癌的病理学分级通常根据肿瘤的细胞学特征、组织学结构和侵袭性进行。根据世界卫生组织（WHO）的分类，乳头状腺癌可以分为低级别和高级别。低级别乳头状腺癌通常具有较好的分化程度，细胞异型性小，核分裂象少，预后相对较好。而高级别乳头状腺癌则分化程度低，细胞异型性大，核分裂象多，侵袭性强，预后较差。此外，肿瘤的血管侵犯、淋巴结转移等也是重要的病理学特征，对患者的治疗和预后有重要影响。通过综合分析这些病理学特征，可以为临床医生提供诊断和治疗决策的重要依据。

二、诊断与评估

1.临床表现与体征

(1)乳头状腺癌的临床表现多样，早期可能无明显症状，随着病情进展，患者可出现一系列症状。在乳腺乳头状腺癌中，常见的临床表现包括乳房肿块、乳头溢液和乳房皮肤改变。据统计，约80%的乳腺癌患者最初是通过乳房肿块被发现的。例如，某研究对1000例乳腺乳头状腺癌患者进行回顾性分析，发现80%的患者在确诊时存在乳房肿块。

(2)乳头溢液是乳头状腺癌的另一常见临床表现，约20%-30%的患者可能出现乳头溢液。溢液可能为血性、浆液性或水样，有时伴有恶臭。以甲状腺乳头状腺癌为例，据一项研究发现，约25