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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)细支气管-肺泡腺癌诊疗指南2025

一、总论

1.疾病概述

细支气管-肺泡腺癌（BAC）是一种起源于细支气管上皮的肺腺癌亚型，其在临床病理学上具有独特的组织学形态和生物学行为。BAC在肺腺癌中的比例相对较低，但近年来其发病率有所上升，尤其是在女性和年轻患者中。BAC的发病机制尚不完全明确，但研究表明，其发生与多种基因突变和遗传背景有关，如EGFR、ALK、ROS1等基因的突变以及BRCA1/2等基因的突变。BAC的临床表现通常不典型，患者常常以咳嗽、呼吸困难、胸痛或乏力等症状就诊。由于早期症状不明显，BAC往往在诊断时已处于晚期，给治疗带来了较大的挑战。

BAC的病理特征表现为肿瘤细胞呈腺泡状或乳头状排列，常伴有肺泡结构破坏和肺泡间隔增厚。根据肿瘤细胞排列方式和组织学特征，BAC可分为单纯型、乳头型和微乳头型。单纯型BAC肿瘤细胞排列成实性或腺泡状，乳头型BAC肿瘤细胞排列成乳头状，微乳头型BAC肿瘤细胞排列成微乳头状。BAC的分子生物学特征与其临床病理学特征密切相关，如EGFR突变型BAC在单纯型中较为常见，而ALK融合基因在微乳头型中较为常见。

BAC的治疗方案应根据患者的具体情况进行个体化选择。早期BAC患者可通过手术切除获得根治性治疗，而对于晚期或复发患者，则需综合运用化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种手段。近年来，随着分子生物学研究的深入，针对BAC的靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，为患者提供了更多治疗选择。然而，BAC的治疗仍面临诸多挑战，如肿瘤异质性、耐药性等问题，需要进一步的研究和探索。

2.流行病学特点

(1)细支气管-肺泡腺癌（BAC）的发病率在全球范围内呈上升趋势，尤其是在发达国家。据统计，BAC占所有肺腺癌的20%至30%。在美国，BAC的发病率在过去几十年中增长了约3%至4%，而在中国，BAC的发病率也呈现逐年上升的趋势，尤其在城市地区。例如，2015年中国肺癌新发病例中，BAC约占25%。

(2)BAC的发病率在不同性别和年龄群体中存在差异。研究表明，BAC在女性和年轻患者中的发病率较高。在美国，BAC在女性肺癌患者中的比例约为30%，而在男性中则为20%。此外，BAC在年龄小于45岁的患者中较为常见，这一年龄段的患者中BAC的比例约为20%。例如，2018年美国某大型医疗中心对1000例肺癌患者进行回顾性分析，发现其中BAC患者占20%，且其中60%为女性。

(3)BAC的地理分布也存在差异。在亚洲地区，BAC的发病率较高，尤其是在日本、韩国和中国。例如，日本的一项研究发现，BAC在日本肺癌患者中的比例约为40%。而在欧洲和北美地区，BAC的发病率相对较低。此外，BAC的发病率与吸烟、环境暴露等因素密切相关。研究表明，吸烟者发生BAC的风险是非吸烟者的2至3倍。例如，2019年一项针对中国某地区肺癌患者的流行病学调查发现，吸烟者中BAC的比例明显高于非吸烟者。

3.病理与分子生物学特征

(1)细支气管-肺泡腺癌（BAC）的病理特征表现为肿瘤细胞呈腺泡状或乳头状排列，常伴有肺泡结构破坏和肺泡间隔增厚。根据肿瘤细胞排列方式和组织学特征，BAC可分为单纯型、乳头型和微乳头型。单纯型BAC肿瘤细胞排列成实性或腺泡状，约占BAC的50%至60%；乳头型BAC肿瘤细胞排列成乳头状，约占20%至30%；微乳头型BAC肿瘤细胞排列成微乳头状，约占10%至20%。研究表明，不同亚型的BAC在临床病理学特征和预后方面存在差异。例如，单纯型BAC患者预后相对较好，中位生存期可达5年以上；而微乳头型BAC患者预后较差，中位生存期仅为2至3年。

(2)BAC的分子生物学特征与其临床病理学特征密切相关。研究发现，BAC患者中EGFR、ALK、ROS1等基因的突变较为常见。其中，EGFR突变型BAC在单纯型中较为常见，约占单纯型BAC的30%至50%；ALK融合基因在微乳头型BAC中较为常见，约占微乳头型BAC的20%至30%；ROS1融合基因在所有亚型中均有发现。此外，BRAF、KRAS、MET等基因的突变也在BAC中有所报道。例如，一项针对中国BAC患者的多中心研究发现，EGFR突变型BAC患者中位生存期显著高于未突变型患者，中位生存期分别为5.2年和2.9年。

(3)BAC的分子生物学特征对治疗选择具有重要意义。针对EGFR突变型BAC，靶向治疗药物如吉非替尼、厄洛替尼等已被证实有效。一项多中心临床试验显示，吉非替尼治疗EGFR突变型BAC患者的客观缓解率（ORR）可达60%至70%，中位无进展生存期（PFS）可达8至10个月。对于ALK融合基因阳性的BAC患者，克唑替尼、阿来替尼等靶向治疗药物也显示出良好的疗效。例如，一项针对ALK