中国临床肿瘤学会(CSCO)大细胞神经内分泌癌诊疗指南2025.docxVIP

研究报告

PAGE

1-

中国临床肿瘤学会(CSCO)大细胞神经内分泌癌诊疗指南2025

一、概述

1.大细胞神经内分泌癌的定义和分类

大细胞神经内分泌癌（LargeCellNeuroendocrineCarcinoma，LCNEC）是一种起源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤，具有高度异质性和侵袭性。它属于神经内分泌癌的一种特殊类型，其细胞形态学特征为细胞体积较大，核仁明显，细胞质丰富，常伴有丰富的神经内分泌颗粒。LCNEC可以发生在多个器官，如肺、胃、肠、胰腺等，但以肺和胃最为常见。根据世界卫生组织（WHO）的分类，LCNEC可以分为肺大细胞神经内分泌癌、胃大细胞神经内分泌癌等亚型。在肺大细胞神经内分泌癌中，根据肿瘤的形态学特征和生物学行为，可分为典型型和非典型型；而在胃大细胞神经内分泌癌中，则根据肿瘤的分化程度和侵袭性分为高分化型和低分化型。这些亚型的划分有助于指导临床诊断和治疗方案的制定。

LCNEC的病理学特征主要包括细胞异质性、丰富的神经内分泌颗粒、核分裂象多见以及侵袭性生长方式。细胞异质性是指肿瘤内存在多种形态的细胞，包括大细胞、小细胞和梭形细胞等，这种异质性在LCNEC中尤为明显。丰富的神经内分泌颗粒是LCNEC的一个重要特征，这些颗粒可以产生多种神经递质和激素，如5-羟色胺、儿茶酚胺等，导致患者出现相应的临床症状。核分裂象多见意味着肿瘤细胞增殖活跃，细胞周期缩短，这也与LCNEC的侵袭性生长方式密切相关。此外，LCNEC常常侵犯周围组织和血管，甚至发生远处转移，预后较差。

在临床实践中，LCNEC的诊断主要依赖于病理学检查。由于LCNEC的形态学特征与某些其他类型的恶性肿瘤相似，如肺鳞状细胞癌、腺癌等，因此在诊断过程中需要结合临床病史、影像学检查和实验室检查等综合判断。病理学检查时，应重点观察肿瘤细胞的形态学特征、免疫组化表达和分子生物学特征，以明确诊断。此外，对于疑似LCNEC的患者，还需进行相关基因检测，如RAS、ALK、ROS1等基因突变检测，以指导靶向治疗。通过综合临床病理学特征和分子生物学检测，可以提高LCNEC的诊断准确率。

2.大细胞神经内分泌癌的流行病学和临床特点

(1)大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种罕见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈现出逐年上升的趋势。根据国际癌症研究机构（IARC）的数据显示，LCNEC的全球发病率大约为每年1-2/100万人。在亚洲地区，LCNEC的发病率相对较高，尤其是在中国、日本和韩国等国家和地区。以中国为例，LCNEC的发病率约为每年1.3/100万人。值得注意的是，LCNEC在男性患者中的发病率高于女性，男女比例约为2:1。LCNEC的发生与年龄有关，随着年龄的增长，其发病率逐渐上升，尤其是在50岁以上的中老年人群中较为常见。例如，在韩国的一项研究中，LCNEC患者的平均年龄为61岁，其中60-69岁年龄段的发病率最高。

(2)临床特点方面，LCNEC患者的主要症状包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难、体重减轻等。这些症状与肺部感染、慢性支气管炎等常见呼吸系统疾病相似，容易导致误诊。据统计，LCNEC患者首次就诊时，约有一半的患者被误诊为其他疾病。此外，LCNEC患者中约30%出现远处转移，常见转移部位包括肝脏、骨骼、脑等。LCNEC的病理学特征为细胞异质性、丰富的神经内分泌颗粒、核分裂象多见以及侵袭性生长方式。这些特点使得LCNEC在诊断和治疗上具有一定的挑战性。例如，在德国的一项研究中，LCNEC患者的5年生存率仅为15%，远低于其他类型的肺癌。

(3)案例分析：某患者，男性，65岁，因反复咳嗽、咳痰、胸痛等症状入院。入院后，患者被诊断为LCNEC。病理学检查结果显示，肿瘤细胞体积较大，核仁明显，细胞质丰富，含有丰富的神经内分泌颗粒。患者接受手术切除肿瘤，术后病理学检查证实为LCNEC。然而，由于肿瘤已发生远处转移，患者术后仅存活6个月。该案例表明，LCNEC的早期诊断和治疗对于提高患者生存率至关重要。因此，对于有呼吸系统症状的患者，尤其是中老年男性，应高度警惕LCNEC的可能性，及时进行相关检查，以避免误诊和延误治疗。此外，加强LCNEC的基础研究和临床研究，有助于提高对该疾病的认识，为患者提供更好的治疗方案。

3.大细胞神经内分泌癌的诊断标准

(1)大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的诊断标准主要依据病理学检查结果。根据世界卫生组织（WHO）的分类，LCNEC的诊断需满足以下条件：肿瘤细胞体积较大，核仁明显，细胞质丰富，伴有丰富的神经内分泌颗粒。此外，肿瘤细胞的形态学特征应与典型的神经内分泌细胞相似。具体来说，肿瘤细胞应具有以下特征：细胞核大，核仁明显，细胞质丰富，细胞核与细胞质的比例较高。在免疫组化检测中，LCNEC肿瘤