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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)梅克尔细胞癌诊疗指南2025

一、梅克尔细胞癌概述

1.梅克尔细胞癌的定义及分类

梅克尔细胞癌（Merkelcellcarcinoma，MCC）是一种罕见的皮肤癌，起源于皮肤中的梅克尔细胞，这是一种神经内分泌细胞。这种癌症的特点是发展迅速，具有较高的侵袭性和转移风险。梅克尔细胞癌的定义涉及到其组织学特征、临床表现以及生物学行为。在组织学上，梅克尔细胞癌的细胞具有明显的神经内分泌特征，如细胞质内含有神经内分泌颗粒和免疫组化标记物如CK20和S100的阳性表达。临床上，梅克尔细胞癌通常表现为皮肤上迅速生长的红色或紫红色结节，有时伴有瘙痒或疼痛。此外，MCC患者中约有一半在诊断时已发生淋巴结或远处转移。

梅克尔细胞癌的分类主要基于肿瘤的形态学特征、临床病理学表现以及分子生物学特点。根据肿瘤的形态学特征，梅克尔细胞癌可以分为经典型、神经内分泌型和伴有肉瘤样特征的梅克尔细胞癌。经典型梅克尔细胞癌的细胞形态较为规则，具有典型的神经内分泌特征；神经内分泌型梅克尔细胞癌的细胞形态较为多样，形态学上与神经内分泌肿瘤相似；伴有肉瘤样特征的梅克尔细胞癌则具有明显的肉瘤样细胞形态，如细胞异型性明显、核分裂象增多等。在临床病理学上，梅克尔细胞癌可以根据肿瘤的大小、深度、周围组织侵犯程度以及是否存在淋巴结或远处转移等因素进行分期。分子生物学研究表明，梅克尔细胞癌的发生与多种遗传学改变有关，如微卫星不稳定性、TP53基因突变、CDKN2A基因缺失等。

近年来，随着分子生物学技术的进步，对梅克尔细胞癌的分子机制研究取得了显著进展。研究发现，梅克尔细胞癌的发生发展过程中，多个信号通路和分子调控网络被激活或抑制，如RAS/RAF/MAPK信号通路、PI3K/AKT信号通路、EGFR信号通路等。这些信号通路和分子调控网络的异常激活或抑制与梅克尔细胞癌的恶性生物学行为密切相关。基于这些研究结果，研究者们正在积极探索针对梅克尔细胞癌的靶向治疗和免疫治疗策略，以期提高患者的生存率和生活质量。

2.梅克尔细胞癌的流行病学特征

(1)梅克尔细胞癌在全球范围内分布不均，发病率存在明显的地理差异。高发地区主要集中在北欧、北美以及澳大利亚等地，而在亚洲和非洲等地区发病率相对较低。这种地理分布的差异可能与不同地区的紫外线暴露程度、遗传背景以及生活方式等因素有关。

(2)梅克尔细胞癌的发病率随着年龄的增长而增加，高发年龄主要集中在50岁以上的人群。随着年龄的增长，皮肤暴露于阳光下的时间增加，皮肤老化导致皮肤屏障功能下降，增加了紫外线对皮肤的损害，从而增加了梅克尔细胞癌的发病风险。

(3)性别因素对梅克尔细胞癌的发病率也有一定的影响，男性发病率高于女性。此外，白种人比其他种族更容易患上梅克尔细胞癌，这可能与种族间的遗传背景和皮肤色素差异有关。此外，梅克尔细胞癌的发病率在某些职业人群中较高，如渔民、园艺师、农民等，这些职业人群经常暴露于强烈的阳光下。

3.梅克尔细胞癌的病理生理学特点

(1)梅克尔细胞癌的病理生理学特点主要体现在其独特的细胞起源、生物学行为和临床预后上。梅克尔细胞癌起源于皮肤中的梅克尔细胞，这是一种神经内分泌细胞，通常位于表皮下。在正常情况下，梅克尔细胞在皮肤中起到感受压力和温度变化的作用。然而，当这些细胞发生癌变时，它们会失去正常的功能，并表现出高度恶性的特征。据研究表明，梅克尔细胞癌的发生率在过去几十年中呈上升趋势，可能与全球老龄化、紫外线暴露增加以及生活方式的改变等因素有关。例如，一项针对美国患者的回顾性研究发现，梅克尔细胞癌的发病率从1973年到2004年间增长了约600%。

(2)梅克尔细胞癌的病理学特征包括肿瘤细胞的异型性、核分裂象的增多以及血管和淋巴管的侵犯。在组织学上，梅克尔细胞癌的细胞具有明显的神经内分泌特征，如细胞质内含有神经内分泌颗粒，免疫组化标记物如CK20和S100的阳性表达。此外，梅克尔细胞癌常常表现出高微卫星不稳定性（MSI）和微卫星稳定（MSS）两种表型，这可能与肿瘤的侵袭性和预后相关。例如，一项对梅克尔细胞癌患者进行的研究发现，MSI表型的患者具有更高的淋巴结转移率和较差的无病生存期。此外，约有一半的梅克尔细胞癌患者存在TP53基因突变，这一基因的突变与肿瘤的侵袭性和不良预后密切相关。

(3)梅克尔细胞癌的生物学行为表现为快速生长、早期转移和侵袭性。据一项对梅克尔细胞癌患者进行的研究显示，约40%的患者在诊断时已发生淋巴结转移，而远处转移的发生率则随着疾病的进展而增加。梅克尔细胞癌的预后与多种因素相关，包括肿瘤的大小、分期、淋巴结转移情况以及患者的年龄和性别等。例如，一项针对梅克尔细胞癌患者进行的多因素分析表明，肿瘤大小、分期和淋巴结转移情况是影