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2025年基因治疗载体生产技术监管协议

本协议由以下双方于______年______月______日在中国签署：

甲方：[监管机构名称或其授权代表]

住所地：[甲方地址]

统一社会信用代码/注册号：[甲方代码]

乙方：[基因治疗产品开发者或生产者名称]

住所地：[乙方地址]

统一社会信用代码/注册号：[乙方代码]

（以下分别称为“甲方”和“乙方”）

鉴于：

（一）甲方根据[相关法律法规，例如：《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例]的授权，负责对基因治疗产品的生产活动进行监督管理；

（二）乙方从事基因治疗载体的生产活动，并希望确保其生产技术活动符合甲方设定的监管要求及相关法规标准；

（三）双方同意就2025年及未来一段时间内基因治疗载体生产技术的监管事项达成如下协议，以资共同遵守。

第一条定义

本协议中使用的技术术语定义如下：

（一）“基因治疗载体”指用于将治疗性基因物质递送至患者目标细胞或组织的载体系统，包括但不限于病毒载体和非病毒载体；

（二）“法规要求”指适用于乙方基因治疗载体生产活动的所有现行及预计在2025年内生效的法律法规、官方指南和标准，包括但不限于国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局等相关监管机构发布的指令、指南和批准文件；

（三）“生产技术文件体系”指乙方为保障基因治疗载体生产过程稳定、产品质量可控而建立和维持的文件集合，包括但不限于主工艺规程、原辅料主文件、工艺控制主文件、清洁验证文件、设备确认文件、无菌保证计划、稳定性研究文件、批生产记录等；

（四）“关键质量属性（CQAs）”指影响基因治疗载体安全性和有效性的关键产品质量特性；

（五）“关键工艺参数（CPPs）”指对关键质量属性有显著影响的关键生产工艺条件；

（六）“批生产记录（BPR）”指记录特定生产批次所有操作和关键控制点的文件；

（七）“变更控制”指对影响产品特性、工艺性能、设备、设施、原辅料、人员或文件等已识别或潜在变更进行的系统性评估、批准、实施和验证过程；

（八）“偏差”指生产活动或控制系统中发生的、偏离既定规程或预期状态的事件；

（九）“警戒与纠正/预防措施（GRIP）”指识别、评估、调查、纠正偏差和实施预防措施以消除根本原因的系统过程；

（十）“无菌保证体系”指为将产品中的微生物污染风险降至可接受水平而建立的一整套程序、操作和实践；

（十一）“现场检查”指甲方工作人员前往乙方生产场所进行的监督检查活动。

第二条法规符合性与技术标准

（一）乙方承诺，其基因治疗载体的所有生产活动，包括但不限于工艺开发、工艺验证、放大生产、商业化生产、稳定性研究等，均应持续符合适用的法规要求及本协议项下的技术监管要求。

（二）乙方应建立并维护一个法规符合性管理系统，定期进行评估和更新，以确保及时纳入最新的法规、指南和标准。乙方应在必要时向甲方提供其法规符合性的证明文件。

（三）甲方有权要求乙方提供其生产体系符合法规要求的证据，包括但不限于质量管理体系文件、内部审计报告、培训记录等。

第三条生产技术文件体系监管

（一）乙方应建立、实施并维护一个完整、规范的生产技术文件体系，确保所有生产活动均有文件支持，所有产品均按批准的文件生产。

（二）生产技术文件体系应至少包括但不限于：

1.主工艺规程（MRP）及所有相关工艺控制主文件（PCMP）；

2.原辅料/组件主文件（MRP/SMRP）；

3.清洁验证方案、报告和程序文件；

4.设备确认（IQ/OQ/PQ）和性能确认报告；

5.无菌保证计划和无菌保证报告（如适用）；

6.细胞系管理规程和档案；

7.稳定性研究方案和报告；

8.批生产记录（BPR）模板和实际记录；

9.无菌检验程序和记录（如适用）；

10.变更控制、偏差处理、GRIP、CAPA等相关程序和记录。

（三）所有文件均需经过适当的科学评审、批准和版本控制，并确保相关人员能够方便地获取最新有效版本。文件记录应清晰、准确、完整、可追溯。

第四条工艺开发与验证监管

（一）甲方关注乙方基因治疗载体工艺开发过程的科学性和充分性。乙方应保留完整的工艺开发记录，并在关键决策点提供充分的科学依据。

（二）乙方必须对影响产品质量和性能的关键生产工艺步骤进行验证。验证活动应基于风险评估，遵循科学原则，如确认与验证（QAR）的理念。乙方应提交验证方案、报告给甲方审评，并根据甲方要求可能进行现场核查。

第五条生产过程控制与监控

（一）乙方必须对关键质量属性（CQAs）和关键工艺参数（CPPs）进行严格的监控和控制。应识别所有影响CQAs的CPPs，并建立相应的控制策略。

（二）乙方应建立并验证有效的过程控制措施，包括但不限于在线监测（IVM）、中间品检验、异常情况处理