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2025年化学药物质量控制策略制定实操真题及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

第一部分：案例分析与策略制定

1.某公司正在开发一种新型化学药物，前期研发阶段发现该药物在储存过程中出现颜色变深的现象。已初步确定可能的原因是光照和水分引起的降解。请制定该药物原料药和成品的稳定性研究策略，包括至少应考察的降解途径、关键质量属性（CQAs）及对应的标准、建议的稳定性考察条件（至少三种）、取样时间点和应进行的分析项目。

2.某化学药物品种已上市多年，现计划进行工艺优化，拟将传统的多步间歇反应改为连续流式反应。请从质量控制角度，阐述在工艺变更前需要进行哪些风险评估，并制定相应的质量控制策略变更计划，以确保变更后的产品质量不受影响。

第二部分：质量控制计划与方案设计

3.为一种即将进行临床试验的化学药物注射液制定一个初步的质量控制计划。该药物结构复杂，水溶性差，需采用溶剂萃取工艺。请列举该注射剂质量控制计划中应包含的关键内容，并重点说明至少三个方面需要重点关注的质量风险点及相应的控制措施。

4.某原料药生产过程中产生一种已知杂质A，已知其在原料药中的含量不得超过0.5%。现需建立并验证一种高效液相色谱法（HPLC）用于检测和定量原料药中的杂质A。请简述该HPLC方法验证方案需要考察的项目，并说明选择该方法学参数（如流动相、检测波长、柱温等）时需要考虑的原则。

第三部分：问题解决与决策

5.在某原料药生产过程中，连续多批产品中均检出一种未在上市标准中规定的未知杂质B。该杂质的出现导致部分批次产品无法放行。请分析可能的原因，并提出相应的调查和解决措施。如果需要补充分析方法以检测和定量该杂质，请简述选择新方法的分析思路。

6.某固体口服制剂在生产过程中出现片剂硬度不均匀的问题，导致部分片剂易碎。质量部门建议增加硬度检查项目，并调整部分生产工艺参数。生产部门认为增加检测项目会增加成本，且调整参数可能影响产品质量的稳定性。请从质量风险和过程控制的角度，分析如何平衡各方需求，提出一个可行的解决方案。

第四部分：法规理解与应用

7.根据药品生产质量管理规范（GMP）的要求，结合你对该药物的了解，简述在制定该药物生产过程中的关键工艺参数（CPPs）和质量控制点（QCIPs）时，应如何体现对关键质量属性（CQAs）的控制。

8.简述《药品管理法》对药品质量的要求，并说明在进行化学药物质量控制策略制定时，如何确保策略的制定和实施符合该法规的基本要求。

第五部分：综合论述

9.论述质量源于设计（QbD）理念在化学药物质量控制策略制定中的重要性，并举例说明如何在药物研发的早期阶段就融入QbD思想来指导质量控制策略的建立。

10.结合当前化学药物行业的发展趋势，如连续制造、智能化检测等，论述这些新技术和新理念对化学药物质量控制策略带来的挑战和机遇，并说明企业应如何应对。

试卷答案

第一部分：案例分析与策略制定

1.稳定性研究策略：

*降解途径：光照（模拟acceleratedtest）、高温（模拟stresstest）、高湿度、长期室温储存（模拟long-termstability）。

*CQAs及标准：考察主成分含量，应设定明确的标准（如：含量不低于标示量的X%）。考察颜色变化，设定限度（如：与对照品相比，视觉无显著差异，或使用特定波长下吸光度值设定限度）。考察水分含量，应符合规定限度。根据结构特点，可能还需考察其他杂质（如已知降解产物）的含量。

*稳定性考察条件：

*实验室加速稳定性：光照（4500lux,25°C,RH60%）、高温（40°C,RH75%）、高温高湿（40°C,RH92.5%）。样品：原料药、空白辅料、成品。取样时间点：0月、3月、6月、9月、12月。

*长期稳定性：室温（25±2°C,RH60±10%）。样品：成品。取样时间点：0月、12月、24月、36月、48月。

*（可选）模拟实际储存/运输条件：如：温度循环（如30°C/40°Cx12cycles,RH75%）。取样时间点：同实验室加速。

2.质量控制策略变更计划：

*风险评估：运用FMEA等方法，识别连续流反应中可能影响产品质量的风险点，如：传质传热不均、反应混合物停留时间分布（RTD）变化、催化剂失活或分布改变、杂质产生新途径、在线监测（PAT）信号与实际状态偏差等。

*策略变更计划：

*加强原杂质控制：确认工艺变更是否改变原杂质A的产生和积累，如改变，需重新评估其风险并可能需要