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《中国临床肿瘤学会(csco)小细胞肺癌诊疗指南(2025版)》

小细胞肺癌（SCLC）占肺癌总数的10%-15%，具有高侵袭性、易转移、早期复发等特点。近年来随着免疫治疗、靶向治疗及精准诊疗技术的发展，SCLC的临床管理模式发生显著变化。本指南基于循证医学证据，结合中国临床实践，系统规范SCLC的诊断、分期、治疗及全程管理。

一、诊断与评估

（一）临床表现与筛查

SCLC患者多表现为咳嗽（70%-80%）、胸痛（40%-50%）、咯血（20%-30%）等呼吸道症状，约30%-50%患者初诊时合并副肿瘤综合征，如抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH，表现为低钠血症）、Eaton-Lambert综合征（肌无力）或库欣综合征。高危人群（吸烟≥30包年或戒烟≤15年）推荐低剂量螺旋CT（LDCT）筛查，但需注意SCLC在LDCT中多表现为中央型肿块，易与肺不张或阻塞性肺炎混淆，需结合肿瘤标志物（神经元特异性烯醇化酶NSE、胃泌素释放肽前体ProGRP）辅助诊断。

（二）病理学诊断

1.组织学要求：需通过支气管镜活检、经皮肺穿刺或手术标本获取组织，推荐至少5张连续切片用于病理评估。SCLC典型形态为小细胞（核直径≤3个淋巴细胞）、核深染、核仁不明显、胞质少、核分裂象活跃（10个/10HPF）。

2.免疫组化：必须检测神经内分泌标志物（CD56、Synaptophysin突触素、ChromograninA嗜铬粒蛋白A），其中CD56阳性率90%，Syn阳性率约80%。需鉴别大细胞神经内分泌癌（LCNEC，细胞体积更大、核仁明显）及非小细胞肺癌（NSCLC，通过TTF-1、CK7/CK20等标记区分）。

3.分子检测：SCLC驱动基因变异率低（TP53突变率90%，RB1缺失率70%），常规不推荐EGFR、ALK等检测。但推荐检测PD-L1表达（SP142或22C3抗体）、肿瘤突变负荷（TMB）及循环肿瘤DNA（ctDNA），用于免疫治疗获益评估及耐药监测。

（三）分期与基线评估

采用IASLC2023年修订的SCLC分期系统，结合TNM（第9版AJCC）与临床分期：

-局限期（LD-SCLC）：肿瘤局限于一侧胸腔，可被单个放疗野覆盖（包括同侧肺门、纵隔及锁骨上淋巴结转移），无远处器官转移（M0）。

-广泛期（ED-SCLC）：存在胸腔外转移（如脑、肝、骨、肾上腺等）或对侧肺门/纵隔淋巴结转移（M1）。

基线评估需完成：①胸部+腹部增强CT（评估原发灶及胸腹腔转移）；②头颅MRI（平扫+增强，检出脑转移敏感度95%）；③全身骨扫描或PET-CT（评估骨转移）；④血常规、肝肾功能、电解质（关注SIADH相关低钠血症）；⑤心电图及心功能评估（化疗药物心脏毒性）。

二、治疗策略

（一）局限期SCLC（LD-SCLC）

1.同步放化疗（标准方案）：

-化疗方案：依托泊苷（100mg/m2，d1-3）联合顺铂（75mg/m2，d1）或卡铂（AUC5，d1），共4-6周期。顺铂更适用于肾功能正常、无严重呕吐风险患者；卡铂用于老年（≥70岁）或肾功能不全（eGFR30-60ml/min）患者。

-放疗时机：推荐化疗第1-2周期同步启动胸部放疗（早于第3周期可提高局部控制率），总剂量60-66Gy（1.8-2.0Gy/次，共30-33次），靶区包括原发灶及转移淋巴结（不推荐选择性淋巴结引流区预防照射）。

-手术适应症：仅适用于T1-2N0期（经PET-CT排除转移），术后需行辅助化疗（EP方案4周期），若淋巴结阳性（N1-2）需补充纵隔放疗。

2.巩固治疗：

完全缓解（CR）或部分缓解（PR）患者推荐预防性脑照射（PCI），剂量25Gy（2.5Gy/次，共10次），可降低脑转移风险约50%（3年脑转移率从60%降至30%）。但需评估患者PS评分（≤2）及认知功能（MMSE评分≥24），老年（≥75岁）或合并严重基础疾病者需谨慎。

（二）广泛期SCLC（ED-SCLC）

1.一线治疗：

-免疫联合化疗（优先推荐）：PS评分0-1患者，推荐阿替利珠单抗（1200mg，d1，每3周）或度伐利尤单抗（1500mg，d1，每4周）联合EP/EC方案（4周期），后免疫单药维持至疾病进展或毒性不可耐受。III期研究（IMpower133/CASPIAN）显示，免疫联合组中位OS达12.3-13.0个月（单纯化疗组10.3-10.5个月），2年OS率提高至22%-25%。

-单纯化疗（替代方案）：PS评分2患者推荐单药拓扑替康（1.5mg/m2，d1-5，每3周）或减量EP方案（依托泊苷80mg/m2，d1-3；