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白化病罕见病诊疗规范

白化病是一组因黑色素合成或转运相关基因突变导致黑色素生成障碍的遗传性疾病，以皮肤、毛发及眼黑色素减少或缺乏为主要特征，可伴视觉功能异常。本病为罕见病，发病率约为1/17000-1/20000，不同分型的遗传方式及临床表现存在差异，需通过多学科协作进行规范化诊疗。

一、分型与遗传学特征

根据受累部位及基因缺陷，白化病主要分为眼皮肤白化病（OculocutaneousAlbinism,OCA）和眼白化病（OcularAlbinism,OA）两大类。

（一）眼皮肤白化病（OCA）

OCA为常染色体隐性遗传，累及皮肤、毛发和眼睛，目前已明确8种亚型（OCA1-OCA8），由不同致病基因变异引起：

-OCA1型：由酪氨酸酶（TYR）基因变异导致，酪氨酸酶活性完全或部分缺失。OCA1A型（TYR完全失活）表现为终身皮肤、毛发纯白，虹膜透明；OCA1B型（TYR部分活性）随年龄增长可能出现色素加深，毛发变浅黄，皮肤轻度着色。

-OCA2型：由OCA2（P）基因变异引起，酪氨酸酶活性正常但黑素体转运障碍。患者出生时皮肤、毛发颜色较OCA1型深（奶油色至浅褐色），虹膜呈蓝灰色，随年龄增长可能逐渐着色。

-OCA3型：由酪氨酸相关蛋白1（TYRP1）基因变异导致，多见于非洲人群。皮肤呈红棕色，毛发为红黄色，虹膜棕褐色，可伴轻度视力异常。

-OCA4型：由膜相关转运蛋白（SLC45A2）基因变异引起，临床表现与OCA2型相似，亚洲人群中较常见。

-OCA5-OCA8型：为近年新发现亚型，分别由C10orf11、DCT、SLC24A5、GPR143（部分）等基因变异导致，临床罕见，表现为轻至中度色素减退及视觉异常。

（二）眼白化病（OA）

以眼部受累为主，皮肤、毛发色素基本正常或轻度减退，多为X连锁隐性遗传（Xp22.3的GPR143基因变异），男性发病，女性多为携带者。患者虹膜透光度增加，眼底色素缺失，可伴眼球震颤、斜视及严重视力损害（通常≤0.3）。

二、临床表现

（一）皮肤与毛发

-皮肤：出生时即表现为色素减退，颜色从乳白色（OCA1A）、奶油色（OCA2）至浅褐色（OCA3）不等。暴露部位易发生日晒伤、光老化（如干燥、皱纹），长期紫外线暴露可增加非黑色素瘤皮肤癌（如基底细胞癌、鳞状细胞癌）风险。

-毛发：颜色与皮肤受累程度一致，可为银白色（OCA1A）、浅黄（OCA1B）、红棕（OCA3）或浅褐（OCA2、OCA4），部分OCA1B型患者青春期后毛发可能轻度变黑。

（二）眼部表现

所有亚型均存在不同程度的视觉损害，核心特征包括：

-虹膜色素缺乏：虹膜半透明，光照下呈红色或紫色，瞳孔对光反射敏感，导致畏光（强光下睁眼困难）。

-眼球震颤：多为水平性冲动型，出生后3-6个月出现，随年龄增长可能减轻。

-视力低下：矫正视力通常为0.02-0.5，与视网膜色素发育不良、视交叉神经纤维异常投射相关。

-眼底改变：视盘颜色苍白，视网膜血管及脉络膜血管透见（“虎斑样”眼底），黄斑中心凹发育不良（无反光点）。

-其他：可伴斜视（内斜或外斜）、屈光不正（近视、远视或散光）、弱视。

（三）其他系统

部分OCA亚型可能合并其他异常，如OCA2型可伴先天性感音神经性耳聋（罕见），OCA6型可能合并血小板功能异常（需结合基因检测鉴别）。

三、诊断标准

（一）临床诊断

符合以下特征可初步诊断：

1.皮肤、毛发色素显著减退（OCA）或仅眼部受累（OA）；

2.眼部特征：畏光、眼球震颤、视力低下、虹膜透光度增加、眼底色素缺失；

3.家族史：常染色体隐性遗传（OCA）或X连锁隐性遗传（OA）。

（二）实验室检查

1.基因检测：为确诊金标准。通过二代测序（NGS）检测TYR、OCA2、TYRP1、SLC45A2、GPR143等致病基因，明确突变位点及分型。

2.酪氨酸酶活性检测：仅用于OCA1型鉴别（需取皮肤组织进行体外培养黑素细胞检测，临床较少开展）。

3.眼底检查：散瞳后行眼底照相或光学相干断层扫描（OCT），可见黄斑中心凹未发育、脉络膜血管透见。

（三）鉴别诊断

需与以下疾病区分：

-斑驳病：由KIT基因变异引起，表现为额部白发、躯干四肢局限性白斑（中央可见色素岛），无眼部异常；

-无色素痣：出生时或生后早期出现，白斑呈节段性分布，边缘模糊，随身体发育成比例扩大，无家族史及眼部症状；

-结节性硬化症：脱色斑呈柳叶状或多角形，伴面部血管纤维瘤、癫痫、智力障碍，基因检测可发现TSC1/TSC2变异；

-白癜风：后天获得性色素脱失，白斑边界清晰，可累及黏