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《中国实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南》要点2025版

一、引言

巨细胞病毒（CMV）感染是中国实体器官移植（SOT）受者常见且严重的并发症之一，可导致移植器官功能受损、患者住院时间延长、医疗费用增加，甚至影响患者的长期生存质量和预后。《中国实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南》2025版旨在为临床医生提供全面、科学、实用的CMV感染诊疗指导，以规范诊疗行为，提高诊疗水平，改善患者的治疗效果。

二、CMV感染的流行病学

实体器官移植受者由于免疫抑制状态，CMV感染的风险显著增加。不同类型的实体器官移植受者CMV感染的发生率有所差异。肾移植受者CMV感染发生率约为30%-50%，肝移植受者约为40%-60%，心脏移植受者约为50%-70%，肺移植受者发生率更高，可达60%-80%。CMV感染的发生与供者和受者的CMV血清学状态密切相关，供者阳性/受者阴性（D+/R-）的移植受者感染风险最高。此外，免疫抑制剂的使用种类、剂量和疗程，以及移植后早期的免疫状态等因素也会影响CMV感染的发生。

三、CMV感染的发病机制

CMV是一种双链DNA病毒，属于疱疹病毒科。在正常人群中，CMV感染多呈隐性感染或亚临床感染状态。但在实体器官移植受者中，由于免疫功能受到抑制，潜伏的CMV可被激活，导致病毒复制和播散。CMV感染后，可直接侵犯多种组织和器官，如肺、胃肠道、肝脏、肾脏等，引起组织损伤和炎症反应。同时，CMV感染还可通过免疫调节机制，影响机体的免疫功能，导致免疫失衡，增加其他病原体感染的风险，进一步加重病情。

四、CMV感染的临床表现

1.无症状感染：部分移植受者感染CMV后可无明显临床症状，但病毒在体内持续复制，可通过实验室检查检测到CMVDNA或抗原。无症状感染的患者仍需密切监测，因为部分患者可能会进展为有症状感染。

2.CMV综合征：表现为发热、乏力、肌肉酸痛、关节痛、食欲不振等非特异性症状，可伴有肝功能异常、白细胞减少、血小板减少等实验室指标改变。CMV综合征一般症状相对较轻，但如果不及时治疗，也可能进展为严重的CMV疾病。

3.CMV疾病

-CMV肺炎：是最常见且严重的CMV疾病之一，表现为发热、咳嗽、气短、呼吸困难等症状，胸部影像学检查可见肺部浸润影。CMV肺炎病情进展迅速，可导致呼吸衰竭，病死率较高。

-CMV胃肠道疾病：可表现为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等症状，严重者可出现消化道出血、穿孔等并发症。内镜检查可见胃肠道黏膜充血、水肿、溃疡等病变。

-CMV肝炎：表现为肝功能异常，如转氨酶升高、胆红素升高等，可伴有乏力、食欲不振、黄疸等症状。

-CMV视网膜炎：主要见于艾滋病合并CMV感染或免疫抑制程度较重的移植受者，表现为视力下降、眼前黑影飘动等症状，眼底检查可见视网膜出血、渗出等病变。

五、CMV感染的诊断

1.血清学检测

-CMVIgM和IgG抗体检测：CMVIgM抗体阳性提示近期感染，IgG抗体阳性表示既往感染。通过检测供者和受者移植前的CMV血清学状态，有助于评估移植后CMV感染的风险。

-CMVIgG亲和力检测：可用于区分原发感染和再激活感染。低亲和力IgG提示原发感染，高亲和力IgG提示再激活感染或既往感染。

2.病毒核酸检测

-CMVDNA定量检测：是目前诊断CMV感染和监测病毒复制的主要方法。通过检测血液、尿液、痰液等标本中的CMVDNA载量，可及时发现病毒感染，并评估抗病毒治疗的效果。一般认为，全血CMVDNA载量≥103拷贝/ml提示有病毒复制，需要密切观察或进行抗病毒治疗。

-CMVRNA检测：CMVRNA检测可反映病毒的活性，对于判断病情的严重程度和预后有一定的参考价值。

3.抗原检测

-CMVpp65抗原检测：通过检测外周血白细胞中的CMVpp65抗原，可快速诊断CMV感染。该方法敏感性和特异性较高，但操作相对复杂，需要专业的技术人员和设备。

4.组织病理学检查：对于怀疑有CMV疾病的患者，可通过组织活检进行病理学检查。在组织切片中发现CMV包涵体是诊断CMV感染的金标准，但该方法为有创检查，应用受到一定限制。

六、CMV感染的预防

1.供者和受者的筛选：在器官移植前，应常规检测供者和受者的CMV血清学状态。对于D+/R-的移植受者，应采取更积极的预防措施。

2.抗病毒药物预防

-预防性用药方案：对于高风险的移植受者，如D+/R-、免疫抑制程度较重等，建议在移植后尽早开始预防性使用抗病毒药物。常用的抗病毒药物有更昔洛韦、缬更昔洛韦等。一般建议在移植后1-2周开始用药，疗程根据不同的移植类型和患者情况而定