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体外血液治疗系统重构及其在急性肝衰竭中的攻防策略2026
体外血液治疗技术虽在多器官功能支持领域取得突破,却因学科壁垒陷入碎片化困境——从血液透析到CAR-T,各类技术被分隔于肾病学、肝病学、血液科等专科,术语与概念框架的割裂严重制约了联合治疗的发展。在第十二届华夏上海肝病暨肝衰竭高峰论坛上,中南大学湘雅二医院感染科田沂教授提出重构思路:基于血液生理特性,将体外血液治疗划分为“血浆净化”与“血细胞治疗”两大连贯领域,揭示跨专科疗法的底层逻辑。在此基础上,其团队研发“全能型血浆净化系统(VPPS)”,显著提升急危重症肝衰竭患者生存率;并创新性提出“VPPS主动进攻+内科管理全面防御”的急性肝衰竭(ALF)立体攻防策略。本刊特邀田沂教授详细解读VPPS的研发历程及其在急性肝衰竭(ALF)治疗中的关键应用。
体外血液治疗的碎片化困境
体外血液治疗技术的革命为现代医学提供了挽救生命的工具。然而,这一成功也催生了一个奇特的悖论:我们开发的疗法越多——从血液透析、人工肝、治疗性血细胞单采到体外膜肺氧合(ECMO)和嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)——我们的领域就越显得混乱和碎片化。这些技术被隔离在各自的专业领域中——肾病学、肝病学、血液学、重症监护——每个领域都有自己的专有术语、文献和概念框架。这种分类的巴别塔(Babel)不仅仅是学术上的不便,它是技术进步和应用的根本障碍,抑制创新,复杂化培训,最重要的是,限制了我们为患有复杂多器官功能障碍的患者合理联合治疗的能力。
理论重构:基于血液生理特性的二元分类体系
是时候进行概念性重构了!我们认为,摆脱这种混乱局面的出路不在于创造更多专业技术,而在于回归最根本的原理:血液本身的生理特性。血液由血浆和细胞组成。因此,所有体外血液治疗手段最终都必须至少针对其中一种。这一简单却深刻的洞见使我们能够将整个领域重新划分为两个连贯的领域:体外血浆净化治疗与体外血液细胞治疗。
体外血液治疗是一种系统性干预手段,通过暂时将生理微环境移出体外,实现对其组成和功能的靶向调控;通过直接改造内部环境——清除血浆毒素或重新编程细胞反应,逆转其他治疗难以控制的病理状态。这是所有体外血液治疗技术的共性。
体外血浆净化治疗涵盖所有清除血浆中病理性溶质或补充缺陷因子的方法。这不仅包括传统的血液透析、血液滤过和血液灌流,还包括血浆置换、多种血浆吸附技术以及所有人工肝支持系统。这些技术的共同目标是纠正血浆环境中的毒性或缺陷状态。特别提出的是:生物型人工肝和混合型人工肝虽然在体外使用了肝(样)细胞,但其本质与非生物型人工肝一样,仍然是对血浆的体外治疗。MARS、CAPS等白蛋白透析吸附系统,通过白蛋白作为毒素传递介质,则属于间接血浆净化治疗。
体外血细胞治疗包括所有直接与细胞成分相互作用的技术。这一领域逻辑上将治疗性单采(如白细胞单采、红细胞单采、富血小板血浆采集、外周血造血干细胞采集)与ECMO(本质上是支持红细胞功能[氧合]的辅助疗法)以及先进的细胞免疫疗法如CAR-T和MSC免疫教育归为一类,这些都是离体细胞处理的现代延伸。
该框架的卓越之处不仅在于其精妙的简化设计,更在于其能够揭示超越专科界限的逻辑性、创新性及挽救生命的联合疗法。我们的新分类体系明确表明:淋巴血浆置换(淋巴细胞采集+血浆置换)是治疗严重自身免疫性疾病和细胞因子风暴类疾病(如ALF、ACLF、免疫治疗相关不良反应[irAEs])的一种合理策略;将ECMO(血细胞支持)与血液滤过或吸附(血浆净化)相结合是多器官衰竭的一种合理方法,而不仅仅是一项技术壮举;细胞疗法(如CAR-T)后接细胞因子吸附(血浆纯化)是管理细胞因子释放综合征的关键策略。
技术创新:全能型血浆净化系统(VPPS)的研发
我们发明的一种淋巴细胞分离、经干细胞免疫调控及净化回输系统(专利号:CN202111185622.2,2024-09-13)就是将MSC体外免疫教育单核淋巴细胞与全面血浆净化技术进行创新性整合,为充分发挥干细胞体外分泌机制疗效,为人类急慢性炎症疾病的干预、抗衰老和器官功能衰竭的防控开创出一种全新的临床干预策略和治疗路径。
传统的膜式血浆分离技术需要较高的血流速率,通常需进行深静脉导管置入。然而,对于严重凝血功能障碍患者(常见于晚期肝衰竭患者)而言,该方法存在显著风险,包括导管相关出血、血肿形成及感染。这些安全性问题常阻碍临床医师及时启动体外支持治疗,从而限制危重症患者的治疗可及性。
为克服这些局限性,我们采用离心血浆分离装置进行血浆分离。该系统展现出卓越的血浆分离效率,仅需40-50mL/min的低全血采集速度即可实现足够的血浆处理速率。因此,浅表静脉通路通常就足够使用,避免了中心静脉插管的需要,并显著提升了操作的安全性和可行性。此外,为提高水溶性毒素的清除率,我们设计
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