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青春期前男性恶性肿瘤患者生育力保存
目录
CONTENTS
概述与现状
肿瘤治疗对生育力影响
风险评估与保存建议
未成熟TTC技术细节
概述与现状
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青春期前男性恶性肿瘤患者在接受治疗时,由于治疗方案具有生殖毒性,可能增加成年后患不育症的风险。因此,生育力保存成为他们亟待关注的重要健康需求。通过生育力保存,可以最大程度维护患者的未来生育潜能与生活质量。
随着肿瘤综合治疗方案的发展,恶性肿瘤患者5年总体生存率已超80%,且大部分能实现长期生存。这意味着越来越多的患者将有机会进入成年期,但同时也面临着生育力受损的风险。因此,生育力保存工作需要尽快开展,以应对这一日益严峻的挑战。
实现有效生育力保存需要建立肿瘤生殖多学科诊疗团队,制定生育力保存诊疗流程。团队成员应包括儿科肿瘤学、生殖医学、心理学、遗传咨询、伦理学等多学科专家。通过多学科团队的紧密协作,可以确保患者在开始治疗前都能获得必要的支持和帮助,从而顺利实施生育力保存计划。
生育力保存对青春期前男性恶性肿瘤患者的重要性
生育力保存的紧迫性
多学科团队协作的必要性
生育力保存重要性
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共识制定过程
本共识的制定过程严谨科学,分四阶段进行。首先通过文献检索广泛收集资料,然后采用PCC框架确定临床问题,聚焦于青春期前男性恶性肿瘤患者的生育力风险评估、保存方法、诊疗路径及伦理问题等。接着通过德尔菲法专家咨询,两轮评分后确定了共识的核心内容,确保了专家意见的高度一致性。最后形成终稿,旨在为青春期前男性恶性肿瘤患者提供规范化的临床决策依据与实施标准。
对于尚不具备精子发生能力的青春期前男性患者,未成熟TTC是目前唯一可行的生育力保存方法。该技术通常通过单侧睾丸活检获取含有SSCs的睾丸组织,经冷冻保护剂处理后在超低温条件下长期储存。尽管在多种动物模型中已成功实现精子发生并获得健康后代,但至今尚无任何人类临床试验证实TTC可恢复生殖功能并实现妊娠或活产。因此,该策略目前仅应在获得伦理委员会批准及主管部门授权的临床研究项目中实施。
建立肿瘤生殖多学科诊疗团队是实现有效生育力保存的关键。团队成员包括儿科肿瘤学、生殖医学、心理学、遗传咨询、伦理学等多学科专家。他们共同负责评估肿瘤治疗对未来生育力的影响、协调治疗时间衔接、实施睾丸组织采集和保存、提供情绪支持、评估新兴技术的利弊以及监督知情同意程序等。通过紧密协作,确保患者在开始治疗前都能获得必要的支持,推动青春期前男性恶性肿瘤患者生育力保存实践的发展。
共识制定过程
生育力保存方法
多学科团队诊疗路径
肿瘤治疗对生育力影响
化疗药物影响
放疗对生育力的影响
造血干细胞移植的风险
化疗药物可能损伤青春期前男性的精原干细胞,影响精子发生和睾丸内分泌功能。
放疗可直接损伤睾丸组织或间接干扰下丘脑-垂体-睾丸轴功能,从而影响青春期男性的生育能力。
造血干细胞移植作为治疗儿童血液系统恶性肿瘤的手段,具有最高生殖毒性,可显著增加患者未来患不育症的风险。
手术治疗风险
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化疗药物种类繁多,其中烷化剂(如环磷酰胺)、金属铂类药物(如顺铂、卡铂)等对青春期前男性恶性肿瘤患者的生殖功能具有显著影响。烷化剂的生殖毒性最高,且损伤程度与累计剂量相关;铂类药物的生殖毒性相对较低,但也可能引起暂时性生精功能损伤。
化疗药物的剂量是影响青春期前男性患者生育力的关键因素之一。高剂量化疗药物的使用会增加患者未来发生不育症的风险。例如,环磷酰胺当量剂量(CED)被广泛用于量化不同类型烷化剂的生殖毒性,用于预测患者成年后的生育风险。
化疗药物会损伤青春期前男性患者的睾丸中的原始生殖细胞和间质细胞,影响精子发生和睾丸的内分泌功能。由于青春期前患者性腺尚未完全发育,化疗对其生殖功能的损伤模式与成人不同,大部分患者在性成熟后可恢复精子发生。然而,性腺功能的恢复情况因人而异,部分患者可能出现永久性无精子症。
化疗药物种类及生殖毒性
化疗药物剂量与生育风险的关系
化疗药物对睾丸组织的影响
化疗药物生殖毒性
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放疗可通过直接损伤睾丸组织或间接干扰下丘脑-垂体-睾丸轴功能,影响青春期前男性患者的生育力。当患者接受腹部、盆腔或全身照射时,睾丸直接暴露于辐射区域,导致SSCsDNA受损,引起精子发生障碍。颅脑放疗则会影响下丘脑-垂体-睾丸轴功能,造成促性腺激素分泌不足,继而影响睾丸功能。
生精细胞对辐射高度敏感,低剂量(如0.1Gy)即可导致暂时性少精子症;当辐射剂量达4~6Gy时,则可导致永久性无精子症。间质细胞对放疗毒性相对耐受,但高剂量分次睾丸照射也会导致内分泌功能受损。
手术治疗、化疗和HSCT等治疗方式与放疗联合使用时,会增加儿童性腺毒性的远期风险。例如,腹膜后淋巴结清扫术等盆腔手术可能会损伤控制射精的交感神经,导致性成熟后
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