妇科恶性肿瘤免疫治疗中TAM重编程研究2026.pptx

妇科恶性肿瘤免疫治疗中TAM重编程研究

CONTENTAM概述TAM重编程的分子机制子宫颈癌中TAM重编程应用卵巢癌中TAM重编程应用

TAM概述

01.02.03.巨噬细胞源于胚胎发育阶段形成的组织固有巨噬细胞及血液循环系统中的单核细胞分化而来的单核巨噬细胞。单核巨噬细胞由血液循环中的单核细胞在趋化因子引导下聚集至受损区域，分化而来，负责炎症调节和免疫监视。组织固有巨噬细胞通过血液和淋巴系统进入各个组织和器官，感知环境变化并清除受损细胞和病原物质，维持机体稳态。巨噬细胞的两种发育起源单核巨噬细胞的来源与功能组织固有巨噬细胞的功能巨噬细胞来源

010203巨噬细胞极化的定义TME中的M1型巨噬细胞TME中的M2型巨噬细胞巨噬细胞极化是指其受到微环境中信号网络的调节而实现表型的转变。M1型巨噬细胞主要通过粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和干扰素γ驱动，发挥抗肿瘤作用。M2型巨噬细胞通过分泌免疫抑制细胞因子、促进血管生成等机制促进肿瘤的进展。巨噬细胞极化

M1型巨噬细胞由IFN-γ和TNF-α驱动，分泌IL-12和TNF-α增强免疫反应，通过释放iNOS、ROS和抗血管生成因子抑制肿瘤生长。M1型巨噬细胞的抗肿瘤特性M2型巨噬细胞通过分泌免疫抑制因子、促进血管生成、分解细胞外基质等机制，在肿瘤进展中扮演关键角色。M2型巨噬细胞的促肿瘤作用通过信号通路调控、基因编辑、转录因子调控等方法，将TAM从M2型转化为M1型，以增强抗肿瘤效应，抑制肿瘤生长和转移。TAM重编程治疗策略TME中的M1型与M2型巨噬细胞

TAM重编程的分子机制

010203PI3K/Akt/mTOR信号通路在巨噬细胞极化中起关键作用，抑制此通路可促进M1型巨噬细胞极化，从而增强抗肿瘤免疫反应。PI3K/Akt/mTOR信号通路JAK/STAT信号通路通过调控IL-4、IL-10和TGF-β等细胞因子，促进M2型巨噬细胞极化，与肿瘤进展密切相关。JAK/STAT信号通路NF-κB和TGF-β信号通路在TAM极化中发挥重要作用，调控这些通路可以影响巨噬细胞的表型转变，进而影响肿瘤微环境。NF-κB和TGF-β信号通路信号通路调控

代谢重塑影响巨噬细胞极化的代谢基础Zeb1在乳腺癌中的作用基因编辑对巨噬细胞重编程的影响巨噬细胞的M1型和M2型极化与其代谢特征密切相关，M1型依赖糖酵解快速生成ATP，而M2型主要以脂肪酸氧化和氧化磷酸化为能量来源。Zeb1高表达导致糖酵解过程紊乱，促进巨噬细胞向M2型极化，从而推动乳腺癌的进展。利用CRISPR/Cas9系统下调己糖激酶2（HK2）可有效实现巨噬细胞从M2型向M1型的重编程，提高抗肿瘤免疫反应。

010203DNA甲基化通过改变基因表达，影响巨噬细胞极化状态，从而在肿瘤微环境中发挥作用。RNA甲基化修饰可调节特定基因的活性，促进或抑制巨噬细胞向M1型或M2型的极化。非编码RNA通过多种机制影响巨噬细胞的代谢和信号通路，参与TAM的表观遗传修饰过程。DNA甲基化调控巨噬细胞功能RNA甲基化与巨噬细胞表型转换非编码RNA活性对TAM重编程的影响表观遗传修饰作用

子宫颈癌中TAM重编程应用

通过物理递送或药物控释系统，生物材料重塑肿瘤微环境，实现TAM从促肿瘤M2型向抗肿瘤M1型的重编程。开发如M1@PLGA/PTX/β-ELE等纳米复合物，通过精准的靶向递送和缓释动力学特征，有效抑制TAM极化和肿瘤进展。利用CRISPR/Cas9系统进行基因编辑，调控巨噬细胞表型，促进其从M2型转变为具有抗肿瘤活性的M1型。生物材料在巨噬细胞重编程中的作用靶向递送系统的构建与应用基因编辑技术在巨噬细胞重编程中的应用生物材料递送系统

生物分子如Oct4和CD74通过激活特定信号通路，促进或抑制TAM的极化状态，从而影响肿瘤的发展。多种天然化合物能通过调节信号通路实现对巨噬细胞极化的精准调控，例如黄芪甲苷Ⅳ和Nr-CWS等。研究揭示Oct4和CD74等生物分子在肿瘤发生发展中的关键作用，为开发新型生物大分子药物提供了潜在的分子靶点。生物分子在调控TAM极化中的作用TAM重编程与天然化合物的关联生物分子作为潜在治疗靶点生物分子调控策略

01”02”03”天然化合物在TAM重编程中的作用黄芪甲苷Ⅳ的应用Nr-CWS的双重调控作用天然化合物干预通过调节信号通路，如TGF-β/Smad2/3和STAT1/6，天然化合物能有效抑制或促进巨噬细胞的极化，从而影响肿瘤微环境中的免疫反应。研究表明，黄芪甲苷Ⅳ能够通过抑制TGF-β/Smad2/3信号通路，有效抑制巨噬细胞的M2型极化，显著抑制子宫颈癌细胞的迁移和上皮间质转化过程。红色诺卡菌细胞壁骨架（Nr-CWS）具有双重调控作用，