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骨髓增生异常综合征100问

1.骨髓增生异常综合征（MDS）的核心病理特征是什么？

MDS是起源于造血干细胞的克隆性疾病，核心特征为髓系细胞分化发育异常（病态造血）、无效造血导致的外周血细胞减少（如贫血、血小板减少、中性粒细胞减少），部分患者存在向急性髓系白血病（AML）转化的风险。其本质是造血干/祖细胞发生体细胞突变（如ASXL1、RUNX1、TP53等基因），导致克隆性增殖失控与分化障碍，同时伴随骨髓微环境异常（如基质细胞功能失调、免疫监视缺陷）。

2.MDS与再生障碍性贫血（AA）的主要鉴别点有哪些？

两者均表现为外周血细胞减少，但MDS以病态造血（如骨髓中出现核分叶异常的中性粒细胞、巨幼样变红细胞、小巨核细胞等）和克隆性造血为特征，骨髓多增生活跃或明显活跃，部分患者原始细胞比例升高；而AA以骨髓造血细胞增生减低、非造血细胞（如淋巴细胞、浆细胞）增多为特点，无克隆性遗传学异常或病态造血，网织红细胞计数常显著降低。

3.2022年WHO对MDS的最新分类包括哪些亚型？

最新分类主要依据病态造血系别、环形铁粒幼细胞比例、原始细胞数量及遗传学异常，分为：①骨髓增生异常综合征伴单系病态造血（MDS-SLD）；②骨髓增生异常综合征伴多系病态造血（MDS-MLD）；③骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼细胞（MDS-RS，进一步分为伴单系或多系病态造血）；④骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多（MDS-EB-1、MDS-EB-2）；⑤骨髓增生异常综合征伴孤立性del(5q)；⑥骨髓增生异常综合征，未分类（MDS-U）。

4.MDS的全球发病率如何？是否存在人群差异？

MDS年发病率约为3-5/10万，随年龄增长显著升高，60岁以上人群发病率达10/10万，80岁以上超过50/10万。男性略多于女性（男女比约1.5:1），亚洲人群发病率略低于欧美，但近年有上升趋势，可能与人口老龄化及诊断技术进步相关。

5.儿童MDS与成人MDS的临床特点有何不同？

儿童MDS罕见（占儿童血液肿瘤5%），多表现为严重全血细胞减少，病态造血不典型，常合并遗传性骨髓衰竭综合征（如范可尼贫血、Diamond-Blackfan贫血）或先天性遗传学异常（如7号染色体单体）。而成人MDS以获得性克隆性突变为主要机制，病态造血更典型，进展为AML的风险随原始细胞比例升高而增加。

6.哪些环境或职业暴露可能增加MDS发病风险？

明确的风险因素包括：①电离辐射（如放疗史、核泄漏暴露）；②化学毒物（如苯及其衍生物、有机溶剂、杀虫剂）；③化疗药物（尤其是拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，如依托泊苷、蒽环类药物，可导致治疗相关MDS/AML）；④吸烟（吸烟者风险是不吸烟者的1.5-2倍）。

7.MDS的遗传易感性涉及哪些基因？

家族性MDS或与遗传综合征相关的MDS可能涉及：①端粒相关基因（如TERC、TERT、DKC1，导致端粒缩短综合征）；②DNA修复基因（如BRCA2、FANCA，与范可尼贫血相关）；③转录调控基因（如RUNX1、CEBPA，家族性血小板减少伴MDS/AML倾向）；④表观调控基因（如ASXL1、EZH2，可能增加散发性MDS风险）。

8.治疗相关MDS（t-MDS）的临床特点是什么？

t-MDS多发生于实体瘤或血液肿瘤放化疗后（潜伏期2-7年），常表现为全血细胞减少，骨髓病态造血显著，遗传学异常以5号、7号染色体缺失（-5/del(5q)、-7/del(7q)）最常见，原始细胞比例高，转化为AML的风险大（约50%在2年内进展），预后较原发MDS更差。

9.MDS患者常见的临床表现有哪些？

多数患者起病隐匿，早期症状无特异性，主要表现为：①贫血相关症状（乏力、头晕、心悸、活动耐量下降）；②中性粒细胞减少相关感染（发热、肺炎、口腔炎）；③血小板减少相关出血（皮肤瘀点瘀斑、牙龈出血、鼻出血，严重者消化道或颅内出血）；④部分患者有肝脾轻度肿大；⑤进展期患者可出现骨痛、体重下降等消耗表现。

10.MDS患者的贫血有何特点？

MDS贫血多为正细胞性或大细胞性贫血（平均红细胞体积MCV常100fl），网织红细胞计数正常或降低（因无效造血），血清铁、铁蛋白常升高（铁利用障碍），部分患者合并溶血（Coombs试验可阳性，但直接抗人球蛋白试验多阴性）。约30%的MDS-RS亚型患者因线粒体铁过载出现环形铁粒幼细胞（骨髓铁染色显示≥15%的幼红细胞胞质含铁粒环）。

11.MDS患者的血小板减少为何难以纠正？

MDS血小板减少的核心机制是无效巨核细胞生成：骨髓中可见小巨核细胞（单圆核、双核）、多核巨核细胞，巨核细胞成熟障碍导致血小板生成减少；同时，部分患者存在血小板功能异常（如聚集功能障碍）。此外，合并脾功能亢进或自身抗体（如抗血小板