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科普非酒精性脂肪肝如何预防及治疗

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是肝细胞内脂肪异常堆积超过5%而无过量饮酒史的一组疾病谱，包括单纯脂肪变、脂肪性肝炎、纤维化乃至肝硬化。全球成人患病率已突破25%，我国体检超声检出率约30%，且呈低龄化趋势。它并非“胖人专属”，瘦人、儿童、孕妇、糖尿病患者都可能中招。其发生是遗传易感、胰岛素抵抗、肠道微生态失衡、氧化应激、免疫炎症多重打击的结果，因此防治策略必须“多靶点、全周期、个体化”。

一、危险画像：谁更容易被盯上

1.体重：BMI≥24kg/m2或腰围男≥90cm、女≥85cm，风险增加3倍；但BMI23却伴高内脏脂肪者同样危险。

2.糖代谢：空腹血糖≥5.6mmol/L、糖耐量异常或2型糖尿病，NAFLD发生率提高2.5倍；肝糖原输出异常反过来又加重高血糖。

3.血脂：甘油三酯≥1.7mmol/L、HDL-C男1.0、女1.3mmol/L，提示脂毒性正在损伤肝细胞线粒体。

4.血压：≥130/85mmHg，与肝纤维化进展呈线性相关。

5.饮食：每日添加糖50g、含糖饮料1罐、反式脂肪酸2g、红肉100g，均显著促进肝脏新生脂肪合成。

6.久坐：每日静坐8h，即使每周150min中等强度运动也无法完全抵消。

7.睡眠：睡眠时间6h或9h、阻塞性睡眠呼吸暂停，均通过交感兴奋和炎症因子升高加重肝脂肪沉积。

8.遗传：PNPLA3I148M、TM6SF2E167K、GCKR等变异可使肝脂肪含量增加1.5–2倍，且对饮食干预反应差，需更严格管理。

9.肠道：小肠细菌过度生长、粪便丁酸减少、内毒素升高，可激活TLR4-NFκB通路，驱动脂肪性肝炎。

10.心理：慢性压力、抑郁评分≥10分，皮质醇水平升高，促进内脏脂肪分解、游离脂肪酸涌入肝脏。

二、早期信号：身体在呼救

多数患者无症状，但出现以下线索应筛查：

①饭后困、右上腹闷胀；②颈后、腋下黑棘皮；③晨起口苦、刷牙出血；④小腿前侧瘙痒性色素斑；⑤ALT、GGT持续1×ULN；⑥超声示“前场回声增强、远场衰减”。

筛查首选FibroScan或磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF），可量化脂肪变程度；CAP值≥248dB/m提示轻度脂肪变，≥280dB/m为中度以上。若合并糖尿病或年龄50岁，应做肝纤维化评分（FIB-4、NFS），必要时行弹性成像或穿刺。

三、一级预防：把脂肪挡在肝外

1.饮食模式

（1）限能量地中海饮食：橄榄油25–30g/d、深海鱼≥2次/周、坚果无盐10g/d、全谷物50–75g/d、豆类≥4次/周、水果200–350g/d、蔬菜≥500g/d；随机对照试验显示，12个月肝脂肪含量下降幅度达-6.2%。

（2）低碳水高蛋白：碳水40%能量、蛋白1.2–1.5g/kg体重，优先选乳清蛋白、大豆蛋白，可降低肝脏新生脂肪合成酶（SREBP-1c）表达。

（3）限时进食：每日进食窗口8–10h，晚餐不晚于19:00，可改善胰岛素敏感性，降低ALT15–20U/L。

（4）杜绝“三高一反”：高果糖、高蔗糖、高反式脂肪酸、高胆固醇；果糖在肝细胞内直接转化为甘油三酯，每日上限25g。

（5）咖啡：每日2–3杯黑咖啡（咖啡因80–120mg），含绿原酸、葫芦巴碱，可降低肝纤维化风险25%，但胃食管反流者慎用。

2.运动处方

（1）有氧+阻抗联合：快走、骑行、游泳等中等强度有氧≥150min/周，心率控制在（220-年龄）×60%–70%；阻抗训练（深蹲、俯卧撑、弹力带）2–3次/周，每组8–12次，共3组，可增加骨骼肌GLUT4表达，降低肝脏胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）0.5–0.8。

（2）高强度间歇（HIIT）：每周3次，4min高强度（90%VO?max）+3min低强度交替，共30min，8周可使肝脂肪含量下降-4.8%，依从性优于持续有氧。

（3）NEAT（非运动性产热）：每小时起身活动2min，日累计30min，可额外消耗200–300kcal，相当于每年减重2–3kg。

3.体重管理

目标：3–6个月减轻体重≥5%，可逆转脂肪变；≥10%，可逆转脂肪性肝炎。避免“快瘦”：每周减重0.5–1kg，1.5kg会升高游离脂肪酸，诱发氧化应激。建议采用“阶梯式”：第1个月减2%，第2–3个月各减1.5%，第4–6个月维持。

4.肠道调理

（1）益生元：每日膳食纤维≥30g，其中可溶性纤维10–15g（燕麦β-葡聚糖、苹果果胶），可增加双歧杆菌、降低内毒素。

（2）益生菌：含双歧杆菌BB-12、鼠李糖乳