间歇性断食对健康,衰老和疾病的影响.docxVIP

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DiabetesUpdate

DiabetesUpdate

学术前沿

间歇性禁食对健康,衰老和疾病的影响

研究背景

1997年Weindruch和Sohal在NEJM上发表研究

表明,减少终身食物供应(热量摄入限制)对动物的衰老和寿命有显著的影响。自此,研究者们进行了数百项动物研究,数十项控制性间歇性研

究方案的人体临床研究。

基于既往研究,目前间歇性禁食在细胞,组织,代谢水平的的影响如何?间歇性禁食可以降低体重,改善胰岛素敏感性和β细胞功能,那么这些改

善是否来自于体重的减轻呢?间歇性禁食对癌症,神经退行性疾病有无改善作用呢?2019年12月发

表于NEJM的这篇综述对这些问题进行了讨论。

TheNEWENGLANDJOURNALofMEDICINE

REVIEWARTICLE

DanL.Longo,M.D.,Editor

EffectsofIntermittentFastingonHealth,

Aging,andDisease

RafaeldeCabo,Ph.D.,andMarkP.Mattson,Ph.D.

deCaboR,MattsonMP.NEnglJMed.2019;381(26):2541-2551.

间歇性禁食定义IntermittentFasting(IF)

目前的间歇性禁食方案主要为隔日禁食,5:2禁食,每日12小时的禁食方案等

正常饮食

减少热卡

禁食

每日IF

IF类型

Sun

Mon

Tue

Wed

Thu

Fri

Sat

隔日禁食

改良的隔日禁食

5:2饮食

禁食模拟饮食(FMD)

限时进食(TRF)

禁食期的能量限制70%,可认为是改良的禁食方式。限时进食要求每天的进食期不超过12小时

Antonietol(2014)ResEndocrinol2014(459119)

Antonietal.(2018ProcNutrSoc76(3):361-368

目录

01间歇性禁食在细胞水平和组织器官水平的研究

02间歇性禁食对多种疾病的影响

03间歇性禁食的安全性和依从性

DiabetesCare.2020;43(Suppl.1):S14-S31

目录

01间歇性禁食在细胞水平和组织器官水平的研究

02间歇性禁食对多种疾病的影响

Q3间歇性禁食的安全性和依从性

DiabetesCare.2020;43(Suppl.1):S14-S31

间歇性禁食的胞内应答促进细胞水平应激抵抗,细胞修复和存活

能量摄入限制

轻断食与卡路里限制

营养素神经信号营养素

营养素

神经信号

中间能量载体

Protein比例波动

Protein

健康与抗应激能力神经内分泌信号

健康与抗应激能力

神经内分

泌信号

→cAMPorPKARedox

→cAMPorPKA

蛋白质稳NADH激活

蛋白质稳

NADH

态与自噬

糖脂代谢线粒体的生物合成

糖脂代谢

线粒体的

生物合成

细胞存活

下调IGF-1

SIRTs对FOXOs和PGC-

1α去乙酰化,导致参

与抗应激和线粒体生物合成的基因表达。

IGF-1下调和mTOR活

性被抑制,从而抑制了

蛋白质的合成,刺激了

自噬。中间能量载体包括:

NAD+/NADH,

AMP/ATP,

乙酰CoA/CoA

deCaboR,MattsonMP.NEnglJMed.2019;381(26):2541-2551.

间歇性禁食促进组织器官对能量限制的耐受和适应

肌肉

(肌细胞)

ATP生成心

ATP生成

(肌细胞

(肌细胞)

个线粒体生物发生

个自噬

↓mTOR通路

交换和组织适应。

肝脏(肝细胞)

肝脏

(肝细胞)

脉管系统

改善功能抗应激能力

BDNF信号传导突触可塑性

久的适应性反应,从而改

善组织器官功能和抗应激

脑(神经元)

(神经元)

神经发生

微生物区

微生物区系肠

(脂肪细胞)

deCaboR,MattsonMP.NEnglJMed.2019;381(26):2541-2551.

间歇性禁食长期适应后的代谢转换

恢复期(进食,睡眠)全身和细胞对能量补充的

恢复期(进食,睡眠)

全身和细胞对能量补充的适应(从酮供能转向葡萄糖供能)

葡萄糖增加胰岛素增加mTOR增加

运动代谢转换胰岛素敏感性

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