非奈利酮临床应用多学科专家共识（2025版）解读.pptxVIP

2025/12/23

非奈利酮临床应用多

学科专家共识(2025

版)解读;

共识背景与制订流程

非奈利酮的临床应用推荐

非奈利酮的使用

剂量与监测

用药注意事项;

01

共识背景与制订流程;

心肾疾病共病、共因、共进展的密切关系

糖尿病、肾脏疾病与心血管疾病常共病存在，具有共同的发病原因且相互促进疾病进展，形成恶性循环，严重影响患者健康结局。

盐皮质激素受体过度激活的多途径损伤机制

盐皮质激素受体过度激活是糖尿病患者多器官损伤的关键因素，通过氧化应激、炎症级联反应、纤维化及血流动力学紊乱等途径，促进心肾疾病进展。

非奈利酮靶向干预MR过度激活的必要性

非奈利酮通过精准抑制MR过度激活驱动的炎症-纤维化反应，可显著改善心肾靶器官结局，为心肾疾病的治疗提供了重要的靶向干预手段。;

多学科协作的突出特点

强调多学科专家的紧密协作，整合内分泌疾病、心血管病和肾脏疾病等领域的专业知识与临床经验，提升共识的全面性和权威性。;

推荐意见的核心目标人群

推荐意见的目标人群明确为2型糖尿病相关慢性肾脏病

(T2DM相关CKD)、射血分数轻度降低的心力衰竭

(HFmrEF)和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)、非糖尿病相关慢性肾脏病(nd-CKD)患者。;

推荐意见形成的依据与过程

工作组基于国内外证据，结合我国实际情况初步形成推荐意见，经多次讨论、反馈和修改，最终达成共识，形成19条推荐意见，以指导临床实践。;

非奈利酮的作用机制与药理学特点;;

高特异性结合MR的分子结构

作为非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(ns-MRA),非奈利酮具有独特的非甾体大块状结构，可与MR特有的Ala-773和Ser-810残基结合，结合位点更多，特异性显著高于传统甾体类MRA。

形成“非活性构像”抑制共调节因子募集

与MR结合后，非奈利酮使C端配体依赖活化结构域AF2的螺旋段helix12向结构域外突出，形成“非活性构像”,可充分抑制共调节因子募集，避免传统甾体类MRA的部分激动效应。

对其他受体无干扰及低血钾风险

非奈利酮不与糖皮质激素受体、雄激素受体及孕激素受体结合，避免相关内分??干扰。其代谢通路与血钾调节关联度低，高钾血症发生率显著低于甾体类药物(3.3%vs7.2%),安全性更优。;

吸收与分布特点

非奈利酮口服后吸收迅速，0.50~1.25小时达到血液峰值浓度，血浆蛋白结合率高达92%;在心和肾组织中分布均衡(比例1:1),可有效靶向作用于心肾靶器官。;

非奈利酮的临床应用推

荐;

01;

在T2DM相关CKD患者中的应用

中国T2DM相关CKD患者中的获益

FIDELITY研究中国亚组数据显示，非奈利酮显著降低主要肾脏复合终点风险43%,次要肾脏复合终点风险46%(肾衰竭风险降低47%),心血管复合终点风险趋势与全球人群一致(HR=0.82,95%CI为0.52~1.29),且可显著降低中国患者UACR达32.7%。;

对心血管死亡和HF事件风险的作用

FINEARTS-HFⅢ期临床研究显示，非奈利酮降低LVEF≥40%的症状性HF患者主要复合终点(心血管死亡和总体HF事件)风险达

16%;相关荟萃分析显示其可使HF患者心血管死亡风险降低25%、HF住院和HF死亡风险降低19%、首次因HF住院治疗风险降低

18%。;

在HFmrEF/HFpEF患者

中的应用

对肾功能及心房颤动的积极趋势

肾功能亚组分析显示，非奈利酮可使新发微量白蛋白尿风险降低24%,新发大量白蛋白尿风险降低38%;心房颤动亚组分析显示，接受非奈利酮治疗的患者新发心房颤动/心房扑动的风险似乎更低。;

IgA肾病中的疗效与安全性

2025年Wang等多中心观察性研究(178例经肾活检确诊、PCR0.3g/g的IgAN患者)显示，非奈利酮治疗6个月中位PCR降幅达45.1%,eGFR稳定且安全性良好；2025年Tang等真实世界回顾性研究显示，IgAN患者在传统治疗基础上使用非奈利酮，3个月时蛋白尿水平从中位数1.07g/d降至0.49g/d(P=0.015),eGFR和血钾水平保持稳定；2025年Gao等真实世界研究显示，IgAN患者使用非奈利酮治疗3个月，中位UACR降幅高达42.29%,治疗期间无eGFR和血钾水平波动，安全性良好。;

肥胖相关性肾病中的疗效与安全性

2025年Qiu等队列研究首次评估显示，在1年随访中，

与对照组相比，非奈利酮组24h蛋白尿(-35.03%vs

-11.20%,P=0.01)和收缩压(-10.07vs-4.44

mmH