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医院NK细胞免疫治疗晚期肿瘤知情同意书

一、治疗方案说明

（一）治疗原理

自然杀伤细胞（NaturalKillerCell，简称NK细胞）是人体先天免疫系统的核心效应细胞，无需抗原预先致敏即可通过识别肿瘤细胞表面异常表达的分子（如MHC-I类分子缺失、应激相关配体上调）直接杀伤肿瘤细胞，同时可分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α）调节免疫微环境，抑制肿瘤血管生成并增强适应性免疫应答。本治疗方案通过采集患者自体外周血单核细胞，经体外定向扩增、功能激活及严格质量检测后，回输至患者体内，以增强抗肿瘤免疫应答，控制晚期肿瘤进展。

（二）适用人群及治疗目标

本治疗适用于经病理学确诊的晚期实体瘤（如肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌等）或血液系统恶性肿瘤（如淋巴瘤、多发性骨髓瘤）患者，且满足以下条件：

1.经标准治疗（手术、化疗、放疗、靶向治疗等）后疾病进展或无法耐受传统治疗；

2.预期生存期≥3个月；

3.血常规：白细胞≥3.0×10?/L，中性粒细胞≥1.5×10?/L，血小板≥80×10?/L，血红蛋白≥80g/L；

4.肝肾功能：谷丙转氨酶/谷草转氨酶≤2.5倍正常值上限（合并肝转移者≤5倍），血肌酐≤1.5倍正常值上限；

5.心功能：左室射血分数≥50%，无严重心律失常；

6.无活动性感染（如HIV、HBV-DNA/HCV-RNA未控制、活动性结核等）；

7.无自身免疫性疾病活动期（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）；

8.签署本知情同意书并自愿配合治疗及随访。

治疗目标为：通过增强NK细胞抗肿瘤活性，延缓肿瘤进展，改善患者生活质量（如缓解疼痛、减少积液、提高体能状态），部分患者可能获得肿瘤缩小或稳定（客观缓解率或疾病控制率因肿瘤类型及个体差异存在差异，目前临床数据显示实体瘤疾病控制率约30%-50%，血液肿瘤约40%-60%）。

（三）治疗流程

1.治疗前准备（第1-3天）：

-完成全面评估：包括病史采集（重点记录既往治疗史、过敏史、基础疾病）、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、肿瘤标志物、病毒筛查）、影像学检查（CT/MRI/超声评估肿瘤负荷）及心电图/心脏超声（评估心功能）。

-签署知情同意书，确认治疗意愿及费用（本治疗属自费项目，总费用约12-15万元，包含细胞采集、培养、检测、回输及治疗期间基础医疗护理费用，具体以费用清单为准）。

2.细胞采集（第4天）：

-采用血细胞分离机采集外周血单核细胞（采集量约50-100ml，循环血量约3000-5000ml），采集过程约2-3小时，需空腹或清淡饮食，避免高脂饮食影响分离效果。

-采集后立即将样本送至符合GMP标准的细胞制备中心，进行无菌检测、细胞活性及表型分析（CD3?CD56?细胞占比需≥90%）。

3.细胞培养与扩增（第5-18天）：

-单核细胞经磁珠分选或流式分选富集NK细胞，在无血清培养基中加入细胞因子（如IL-2、IL-15、IL-21）及激活剂（如抗CD16抗体、K562饲养细胞）进行体外扩增，培养周期约10-14天。

-培养期间定期检测细胞活率（需≥90%）、无菌状态（细菌、真菌、支原体检测阴性）、内毒素（≤0.5EU/ml）及功能活性（杀伤率≥50%），任一指标不达标则终止治疗并通知患者。

4.细胞回输（第19-28天）：

-回输前4小时完成血常规、C反应蛋白、肝肾功能复查，确认无严重感染或器官功能恶化；测量体温（＜37.5℃）、血压（收缩压＜160mmHg，舒张压＜100mmHg）、心率（60-100次/分）。

-回输方案：根据患者体重及肿瘤负荷，单次回输细胞量为1×10?-5×10?个，共3-5次（间隔3-7天），每次回输时间约1-2小时（静脉滴注，滴速初始为10-20滴/分，观察15分钟无反应后调整至40-60滴/分）。

-回输过程中每15分钟监测生命体征（血压、心率、血氧饱和度），密切观察是否出现寒战、发热、皮疹等不良反应。

5.治疗后随访（第29天起）：

-回输后24小时内复查血常规、C反应蛋白；72小时内监测体温及症状变化。

-治疗后1个月、3个月、6个月进行影像学评估（CT/MRI）及肿瘤标志物检测，评估疗效（按RECIST1.1标准：完全缓解CR、部分缓解PR、疾病稳定SD、疾病进展PD）；长期随访至治疗后2年，观察生存获益及远期不良反应。

二、治疗风险及可能的不良反应

尽管NK细胞为自体来源，理论上免疫原性较低，但作为新型细胞治疗手段，仍存在以下风险及不良反应，需患者及家属充分知悉：