2024AASLD指南：Resmetirom治疗代谢相关脂肪性肝病（更新版）解读.pptxVIP

2024AASLD指南：Resmetirom治疗代谢相关脂肪性肝病（更新版）解读突破性治疗方案的权威解析

目录第一章第二章第三章指南更新背景与概述Resmetirom适应症与治疗资格Resmetirom剂量与给药方案

目录第四章第五章第六章疗效证据与安全性与其他国际指南比较临床实践应用与建议

指南更新背景与概述1.

术语局限性突破NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）的命名长期依赖排除性诊断（如排除酒精、病毒性肝炎等），未能体现代谢功能障碍的核心机制，且“非酒精”一词易引发患者污名化。代谢关联性强化MASLD（代谢功能障碍相关脂肪性肝病）新命名明确将疾病与肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢异常直接关联，更符合病理生理学特征。诊断标准革新MASLD采用包容性诊断标准，只需满足肝脂肪变性（≥5%）合并至少一项代谢危险因素（如腰围超标、高血压、糖尿病等），简化临床实践。亚类细化新增MetALD（代谢和酒精混合型脂肪肝）亚类，涵盖同时存在代谢异常和中等量饮酒（女性140-350g/周，男性210-420g/周乙醇）的患者，填补既往诊断空白NAFLD到MASLD的名称演变

2024年AASLD更新的核心内容Resmetirom的疗效验证：指南基于III期临床试验数据，明确甲状腺激素受体β激动剂Resmetirom可显著改善肝纤维化及炎症，成为首个获FDA批准的MASH靶向药物。无创诊断优先推荐：强调FibroScan、ELF检测等非侵入性方法在肝纤维化分期中的重要性，减少对肝活检的依赖，尤其适用于基层医疗机构。分层治疗策略：按代谢异常严重程度和纤维化分期分层管理，如合并T2DM的MASLD患者需优先控制血糖并联合肝脏靶向治疗。

输入标题药物研发导向疾病认知升级从“非酒精”到“代谢相关”的转变推动临床医生更关注患者全身代谢状态，而非单纯肝脏病变，促进多学科协作（如内分泌科、心血管科）。指南强调个体化干预，如MetALD患者需同步控制饮酒和代谢异常，而隐源性SLD患者需排除罕见病因后密切随访。MASLD诊断标准简化后，更易在体检人群中筛查早期患者，降低肝硬化、肝癌等终末期肝病的疾病负担。新命名标准为临床试验入组提供更精准的人群定义（如MASLDvs.MetALD），加速靶向药物（如PPARγ激动剂、FXR调节剂）的研发进程。患者管理优化公共卫生影响更新的临床意义与重要性

Resmetirom适应症与治疗资格2.

适用人群：MASH伴中度至晚期肝纤维化成人患者需经组织学确诊为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），且肝纤维化分期为F2-F3（中度至晚期），排除肝硬化（F4）患者。明确病理分期适用于18岁以上成人，合并至少一项代谢异常（如肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗），且需通过生活方式干预后仍持续进展者。年龄与代谢状态要求患者Child-Pugh评分≤6分，无门静脉高压并发症（如腹水、静脉曲张出血），确保药物代谢安全性。肝功能保留

肝活检金标准通过经皮肝穿刺获取组织样本，评估脂肪变性（≥5%）、气球样变、小叶炎症及纤维化程度（推荐NAS评分≥4分且纤维化≥F2）。优先推荐MRI-PDFF（磁共振质子密度脂肪分数）量化肝脏脂肪含量（阈值≥10%），联合FibroScan检测肝脏硬度（LSM≥7.9kPa提示F2以上纤维化）。结合ELF（增强肝纤维化）评分或FIB-4指数（1.3）辅助筛查高风险患者，但需与影像学或活检结果互为验证。治疗前需基线评估，治疗期间每24周复查无创指标，若影像学提示纤维化进展则考虑重复肝活检。无创影像技术血清生物标志物动态监测策略资格评估方法（无创影像或肝活检）

自身免疫性肝炎（AIH）：患者若存在组织学证实的活动性AIH（界面性肝炎或浆细胞浸润），需排除使用Resmetirom，因其可能干扰免疫调节机制并加重肝损伤。其他免疫介导的肝病：包括重叠综合征或未分类的自身免疫性肝病，需通过血清学（如ANA、SMA）及肝活检明确排除，避免药物与免疫病理相互作用的风险。原发性胆汁性胆管炎（PBC）或原发性硬化性胆管炎（PSC）：合并此类胆汁淤积性肝病的患者禁用，Resmetirom的代谢途径可能加剧胆汁排泄障碍。排除标准（如组织学活动性自身免疫性肝病）

Resmetirom剂量与给药方案3.

体重分层精准给药：基于III期试验数据，按100kg体重分界差异化给药，兼顾疗效与安全性。肝功能动态监测：Child-PughB/C级患者禁用，治疗期间需定期检测ALT/AST指标。药物相互作用管理：中效CYP2C8抑制剂需减量20%-25%，强效抑制剂则完全禁用。特殊人群限制：失代偿性肝硬化患者绝对禁忌，儿童群体尚未建立安全性数据。用药便捷性设计：片剂可随餐或空腹服用，整片吞服提升患者依从性。体重分类推荐剂量用药