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生物药冻干工艺参数优化技师（初级）考试试卷及答案

生物药冻干工艺参数优化技师（初级）考试试卷

一、填空题（每题1分，共10分）

1.生物药冻干工艺分为预冻、______和解析干燥三个阶段。

2.预冻需将样品温度降至其______以下，形成稳定冰晶。

3.升华阶段板温一般______样品共晶点温度。

4.冻干真空度的作用是______冰晶升华温度，加快水分去除。

5.常用冻干保护剂包括蔗糖、甘露醇和______。

6.冻干样品塌陷主要因______阶段板温过高或真空度过低。

7.解析干燥去除样品中残留的______水分。

8.冻干曲线包含时间、板温、______和样品温度。

9.冻干前需控制样品______，避免体积收缩。

10.冻干机冷阱温度一般低于______℃，有效捕集水汽。

二、单项选择题（每题2分，共20分）

1.样品未完全预冻的表现是（）

A.样品疏松B.样品塌陷C.喷瓶D.水分残留少

2.升华阶段真空度过高会导致（）

A.冰晶升华加快B.样品温度升高C.热传递受阻D.保护剂分解

3.不适合作为冻干保护剂的是（）

A.甘露醇B.氯化钠C.蔗糖D.海藻糖

4.预冻降温速率过快易形成（）

A.大冰晶B.细冰晶C.共晶点升高D.样品融化

5.解析干燥板温应控制在（）

A.低于共晶点B.高于共晶点但低于变性温度C.高于变性温度D.室温

6.冻干机真空系统主要作用是（）

A.降低升华温度B.加热样品C.捕集水汽D.控制板温

7.冻干样品水分含量一般应低于（）

A.1%B.3%C.5%D.10%

8.导致喷瓶的原因是（）

A.预冻充分B.升华真空度过低C.解析板温过高D.样品浓度低

9.冻干工艺监测参数不包括（）

A.样品温度B.板温C.环境湿度D.真空度

10.升华终点判断指标是（）

A.样品温度达板温B.真空度稳定C.冷阱结霜停止D.水分达标

三、多项选择题（每题2分，共20分）

1.冻干关键参数包括（）

A.预冻速率B.板温C.真空度D.解析时间

2.冻干保护剂作用有（）

A.维持蛋白结构B.防止冰晶损伤C.提高稳定性D.增加体积

3.导致样品变性的因素（）

A.预冻温度过高B.升华板温过高C.解析时间过长D.真空度过低

4.塌陷的影响因素（）

A.共晶点检测不准B.升华板温过高C.真空度过高D.保护剂不足

5.冻干机组成部分（）

A.板层系统B.真空系统C.冷阱系统D.控制系统

6.解析干燥目的（）

A.去除结合水B.提高稳定性C.水分达标D.促进冰晶形成

7.预冻注意事项（）

A.避免分层B.控制降温速率C.达共晶点D.真空稳定

8.冻干前需考虑的样品特性（）

A.蛋白浓度B.共晶点C.pH值D.辅料种类

9.工艺优化方法（）

A.单因素试验B.正交试验C.响应面法D.经验法

10.冻干质量评价指标（）

A.水分含量B.外观疏松度C.活性保留率D.溶解时间

四、判断题（每题2分，共20分）

1.预冻降温越快，样品越疏松。（）

2.升华板温越高，水分去除越快越好。（）

3.保护剂用量越多，稳定性越好。（）

4.解析干燥无需控制真空度。（）

5.冷阱温度越低，捕集效果越好。（）

6.共晶点检测是工艺优化前提。（）

7.真空度过高会导致样品温度升高。（）

8.甘露醇冻干后呈白色疏松状。（）

9.解析终点可通过样品与板温差值判断。（）

10.工艺优化无需考虑设备差异。（）

五、简答题（每题5分，共20分）

1.简述预冻的目的及关键控制要点。

2.什么是共晶点？如何检测？

3.简述升华干燥终点的判断方法。

4.样品喷瓶的原因及解决措施？

六、讨论题（每题5分，共10分）

1.如何根据生物药特性（蛋白、疫苗）优化冻干参数？

2.冻干辅料（保护剂、填充剂）的选择原则是什么？

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参考答案

一、填空题

1.升华干燥2.共晶点3.低于（不高于）4.降低5.海藻糖6.升华（初级干燥）7.结合（吸附）8.真空度9.固形物含量（浓度）10.-40

二、单项选择题

1.B2.C3.B4.B5.B6.A7.B8.C9.C10.A

三、多项选择题

1.ABCD2.ABC3.ABCD4.ABD5.ABCD6.ABC7.ABC8.ABCD9.ABCD10.ABCD

四、判断题

1.×2.×3.×4.×5.√6.√7.×8.√9.√10.×

五、简答题

1.目的：形成稳定冰晶，防止升华塌陷；固定样品结构。要点：①预冻温度＜共晶点；②控制降温速率（快→细冰晶，慢→大冰晶）；③避免样品分层；④板层温度均匀。

2.共晶点：样品水分与溶质共同冻结的最低温度（无液态水）。检测：①DSC（热流变化）；②电阻法（电阻突变）；③显微镜目视（辅助）。

3.判断方法：①温度法（样品温接近板温，差值≤1℃）；②真空度法（真空突然上升）；③称重法（重量变化率≤0.1%/h）