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急性发热性中性粒细胞皮病诊疗指南

急性发热性中性粒细胞皮病（AcuteFebrileNeutrophilicDermatosis），又称Sweet综合征（SweetsSyndrome），是一种以发热、外周血中性粒细胞增多、疼痛性红色丘疹/斑块及真皮浅层中性粒细胞浸润为特征的炎症性皮肤病。本病由RobertDouglasSweet于1964年首次系统描述，其发病机制涉及免疫异常激活，常与感染、恶性肿瘤、药物或自身免疫性疾病相关。以下从流行病学特征、病因与发病机制、临床表现、辅助检查、诊断与鉴别诊断、治疗策略及长期管理等方面进行系统阐述。

一、流行病学特征

本病好发于成年人，女性多见（男女比例约1:3~1:4），发病年龄多集中于30~60岁，但儿童及老年人亦可发病。流行病学调查显示，普通人群年发病率约为0.3~2.4/10万，种族差异不显著。约10%~20%的患者存在恶性肿瘤背景（以血液系统肿瘤最常见，如急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征），20%~30%与上呼吸道感染（如链球菌、病毒）或疫苗接种相关，10%~15%由药物诱发（以粒细胞集落刺激因子、抗生素、非甾体抗炎药多见），另有部分病例与自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病）相关联。约30%~50%的患者为特发性，无明确诱因。

二、病因与发病机制

本病的核心病理机制为Th17细胞介导的异常免疫反应。研究显示，促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α）的过度分泌是关键驱动因素。当机体受到感染、肿瘤或药物等刺激时，树突状细胞被激活并释放IL-1β，诱导CD4+T细胞向Th17分化，产生IL-17；IL-17进一步促进角质形成细胞、内皮细胞及成纤维细胞分泌CXCL8（IL-8）等趋化因子，招募中性粒细胞至真皮浅层并激活其脱颗粒，释放髓过氧化物酶、弹性蛋白酶等，导致血管通透性增加及组织损伤。

此外，中性粒细胞自身功能异常在发病中起重要作用。患者外周血中性粒细胞常表现出过度活化状态，其表面黏附分子（如CD11b/CD18）表达上调，与内皮细胞黏附能力增强，促进其向皮肤迁移。部分病例存在抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性，提示体液免疫可能参与发病。

值得注意的是，肿瘤相关Sweet综合征可能与肿瘤细胞分泌的细胞因子（如G-CSF、IL-6）或肿瘤抗原引发的交叉免疫反应相关；而药物诱发者可能通过半抗原化作用激活T细胞，或直接刺激中性粒细胞增殖与活化。

三、临床表现

（一）皮肤表现

典型皮疹为突然出现的红色或紫红色丘疹、斑块或结节，直径0.5~5cm，边界清晰，表面可呈乳头状或假水疱样改变（因真皮水肿所致），部分病例可见假性脓疱（中性粒细胞聚集）。皮疹多分布于四肢伸侧（尤其是上肢）、面颈部及上胸背部，对称或单侧分布，掌跖、黏膜及生殖器受累罕见。

皮疹自觉症状明显，表现为疼痛、灼热或紧绷感，触痛阳性。约70%的皮疹在1~2周内逐渐增大，随后进入稳定期，未经治疗者可持续2~8周，消退后遗留暂时性色素沉着或轻度萎缩，无瘢痕形成（除非继发感染）。部分患者可出现同形反应（Koebner现象），即皮肤创伤部位诱发新皮疹。

（二）系统表现

1.全身症状：90%以上患者伴有发热（体温38~40℃），多为弛张热或稽留热，与皮疹发生同步或早于皮疹1~3天出现，部分患者发热可持续至皮疹消退后。

2.关节肌肉症状：约30%~50%患者出现关节痛或关节炎（多为对称性小关节，如手、腕、踝），少数伴肌痛，无关节畸形。

3.眼部受累：约20%~30%患者出现结膜炎、巩膜炎或葡萄膜炎，表现为眼痛、畏光、流泪，严重者可致视力下降。

4.内脏受累：约10%~15%患者出现系统损害，以肺部最常见（间质性肺炎、肺泡炎），表现为咳嗽、胸痛、呼吸困难；其次为肾脏（间质性肾炎、肾小球肾炎），可见蛋白尿、血尿；肝脏受累时表现为转氨酶升高；中枢神经系统受累罕见（脑膜炎、脑病），可出现头痛、意识障碍。

四、辅助检查

（一）实验室检查

1.血常规：外周血白细胞总数升高（多为10~20×10?/L），中性粒细胞比例＞70%，可见核左移，部分病例出现轻度贫血（慢性病性贫血）。

2.炎症指标：C反应蛋白（CRP）显著升高（常＞100mg/L），血沉（ESR）增快（30~100mm/h）。

3.免疫学检查：约10%~20%患者抗核抗体（ANA）低滴度阳性，部分病例类风湿因子（RF）、补体（C3、C4）降低；ANCA阳性率约5%~10%（以p-ANCA为主）。

4.肿瘤筛查：对年龄＞50岁、皮疹反复或系统症状顽固者，需检测肿瘤标志物（如CEA、CA125、SCC），并行胸部CT、腹部超声或PET-CT筛查实体肿瘤及