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腎上腺皮質激素類藥物

腎上腺皮質激素是由腎上腺皮質分泌的所有激素總稱。

按生理功能分為鹽皮質激素，糖皮質激素兩大類。具多方面生理作用。

一．腎上腺皮質的生理結構和功能

（一）腎上腺皮質激素分類

鹽皮質激素：去氧皮質酮、醛固酮：保Na＋

排K＋:治慢性腎皮質功能不全，

球狀帶－分泌鹽皮質激素，

糖皮質激素：束狀帶－占皮質78％，主分

泌糖皮質激素

性激素：網狀帶分泌，女100％網狀帶分泌；男1／3睾丸素主要在睾丸分泌

糖皮質激素類

[生理作用]

生理劑量下主要影響三大類物質和水鹽代謝，當劑量過大或長期應用時，可導致各種物質代謝紊亂，以下是不良反應和併發症的主要原因。

糖代謝:

?糖原異生??肝、肌糖原合成?；

?抑制細胞對糖的攝取和氧化利用、使血糖升高、糖尿（嚴重時）。

蛋白質代謝：

合成?、分解??負氮平衡，從而產生肌肉萎縮、皮膚變薄、生長發育遲緩、傷口難愈。

脂肪代謝：

脂肪合成?、分解??誘發酮症酸中毒。

脂肪再分佈?向心性肥胖、滿月臉。

水、電解質代謝:

留鈉排鉀?水鈉瀦留、低血鉀、高血壓；增加鈣磷排泄?骨質疏鬆。

雄激素樣作用：

唑瘡、多毛等。

[藥理作用]超過生理劑量時，除影響物質代謝，出現下列藥理作用：

抗炎作用：對各種原因引起的炎症都有抑制作用。炎症早期:改善紅、腫、熱、痛等症狀，炎症後期:防止粘連和疤痕形成。降低機體防禦功能:可致感染擴散，阻礙創口癒合抗炎機理：(1)穩定生物膜：

?，炎症反應?。

?，炎症反應?。

??炎症浸潤?。

(3)增強血管對兒茶酚胺的敏感性:

血管收縮，滲出?

(4)抑制致炎物的生成：誘導磷脂

酶A2抑制蛋白，磷脂釋放花生

四烯酸?，PGs、LTs、緩激肽

等生成?

(5)抑制成纖維細胞的DNA合成:

肉芽增生?，粘連、瘢痕形成?機制(本科用)：糖皮質激素與靶細胞漿內糖皮質激素受體結合，使參與炎症的一些基本轉錄增加或減少，而抑制炎症過程的某些環節。

（1）抑制細胞因數：如細胞因數白介素I腫瘤壞死因數α（TNF2），巨噬細胞集落刺激因數（GM－CSF），白介素3（IL－3），IL－4，IL－5，IL－6，IL－8等。

（2）抑制炎症介質：如白三稀（LT），前列腺素（PG2），血小板活化因數（PAF）（3）抑制巨噬細胞中一氧化氮合成酶（NOS）2、抗免疫作用：

(4)大劑量可抑制B細胞轉化為漿細胞?抗體生成?(5)穩定肥大細胞膜?致炎物釋放??過敏反應?。

3、抗毒作用：

機體對內毒素耐受力?、損害?，表現為解熱，改善中毒症狀，但不能中和內毒素，對外毒素損害亦無保護作用。

(1)穩定溶酶體膜減少內熱原釋放、降低體溫調節中樞對致熱原的敏感性(2)與內毒素主要成分脂多糖結合，阻止其所致的一系列病理變化。

4、抗休克作用：

超大劑量可對抗各種嚴重休克，特別是中毒性休克。可能的抗休克機制：

加強心收縮力：穩定溶媒體膜，使心肌抑制因數生成?，心肌收縮力↑，心輸出量↑。

改善微循環：降低血管對縮血管物質的敏感性，改善重要器官供血、氧。

5、對血液及造血系統的作用：

?、血紅蛋白?、

?、纖維蛋白元?；

?，但功能?；

?。

6、其他作用：

(1)使中樞神經系統興奮?欣快、失眠、可誘發精神失常和癲癇。

(2)促進胃酸、胃蛋白酶分泌，大劑量或長期應用可誘發或加重潰瘍。

(3)對抗VitD對鈣的吸收作用，久用易致骨質蔬松。【臨床應用】

1．替代治療：用於急、慢性皮質功能減退症，腦垂體前葉功能減退或腎上腺次全切除術後作替代治療。

2．嚴重感染或炎症

（1）適用於伴有毒血症的嚴重感染：如中毒性菌痢，暴發型腦膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性結核等。在足量有效抗菌藥前提下使用。

（2）某些病毒感染：一般不用激素，但對嚴重傳染性肝炎，流行性腮腺炎，麻疹，乙腦等也有緩解症狀作用。

（3）防止某些炎症後遺症：重要器官的炎症如腦膜炎，腦炎，心包炎，風心，骨膜炎等以及燒傷後疤痕萎縮，過敏性疾病

3．自身免疫性疾病：

風濕熱，風濕和類風濕性關節炎

全身性紅斑狼瘡

腎病綜合症

異體器官移植

結節性動脈周圍炎

蕁麻疹，枯草熱，血清病等

4．抗休克：

感染性休克：在有效抗菌素下，

早、短、大劑量使用。

過敏性休克：次選，與首選藥腎

上腺素合用。

心源性休克：結合病因治療。

低血容量休克：補液，輸血後超

大劑量使用。

5．血液病：粒細胞減少症，急淋，