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肾上腺皮质激素类药物

;一、腎上腺皮質激素分類

(adrenocorticalhormones)-甾體類化合物;二、化學結構及構效關係;腎上腺皮質激素基本結構

;腎上腺皮質激素維持生理功能

必需基團;鹽皮質激素化學結構;糖皮質激素化學結構;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱

;一糖皮質激素;（一）、作用機制;糖皮質激素受體(GR);GR未活化時與一大分子蛋白質複合物結合

組成：兩個分子的熱休克蛋白90(Hsp90)；

抑制性蛋白

作用：維持受體的折疊狀態，利於糖皮質激

素與GR結合；

避免GR未活化時與靶基因DNA發生反應

;GR受體啟動後的反應

;圖34-2糖皮質激素對基因轉錄的影響;非經典作用原理—快速效應;二、藥理作用;抗炎作用

對抗各種原因所致炎症（物理、化學、生物、免疫等）

炎症初期紅、腫、熱、痛症狀減輕;

炎症後期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成

同時可降低機體的防禦功能，導致感染擴散、阻礙創口癒合

;作用機制

抑制炎性介質的產生與釋放

(PGE2,PGI2,LTX4)

增加淋巴細胞合成脂皮素lipocortin-1

抑制PLA2

導致PGs(擴管)與LTs(趨化)生成減少；

誘導血管緊張素轉化酶（ACE）

降解緩激肽

;抑制細胞因數的產生

細胞因數的作用機制(慢性炎症);

促進白細胞的滲出、粘附

內皮細胞、嗜中性細胞及巨噬細胞活化

血管通透性，成纖維細胞增生，刺激LC增殖、分化

GCS抑制IL-1,2,5,6,8;TNFα,GM-CSF等細胞因數的分泌，並影響其生物效應

;抑制粘附因數的產生(ICAM-1,E-選擇素等);

從轉錄水準直接抑制粘附分子的產生

通過細胞因數反應性作用

抑制一氧化氮合酶(NOsynthase,NOS)的活性;

NO血漿滲出、水腫形成、組織損傷

對炎症細胞凋亡的影響細胞增殖相關基因(C-myc,C-myb)表達下調特異性核酸內切酶表達增高細胞凋亡

（作用可被GR拮抗劑RU38486所阻斷）

;3.免疫抑制作用與抗過敏作用

免疫抑制作用機制

誘導淋巴細胞DNA降解;

對淋巴細胞物質代謝??影響：抑制DNA、RNA蛋白質的合成;減少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。

誘導淋巴細胞凋亡（T、B淋巴細胞）;

抑制核轉錄因數NF-KB活性（減少炎性細胞因數的生成）;

NF-KB過度啟動可導致多種炎性細胞因數生成，與移植排斥反應、炎症等疾病密切相關

抗過敏作用機制

抑制抗原-抗體反應引起肥大細胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應物質、緩激肽等

;4.抗毒抗休克作用

作用機制

擴張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;

抑制炎性因數產生，降低血管對縮血管物質敏感性—擴管，改善微循環;

穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因數MDF的形成;

MDF可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內臟血管收縮

提高機體對細菌內毒素的耐受力。

;5.其他作用

退熱作用

抑制體溫中樞對致熱原的反應、穩定溶酶體膜、減少內源性致熱原的釋放

血液與造血系統

紅細胞、血紅蛋白增加；

血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；

提高中性白細胞數量，但其功能下降；

LC、嗜酸性粒細胞數量減少

;中樞神經系統

減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性;

消化系統

胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化

大劑量可誘發或加重潰瘍

骨骼

骨質脫鈣，骨質疏鬆

;三、體內過程;主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結合，與未結合部分一起由尿排出

可的松與潑尼松須在肝內分別轉化為氫化可的松與潑尼松龍而生效

嚴重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍

與肝藥酶誘導劑合用需加大皮質激素劑量;四、臨床應用;

過敏性疾病：

血管神經性水腫

過敏性喘氣

;抗休克治療：

感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短時、

大劑量突擊治療；

過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；

心源性休克，須結合病因治療；