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生物制品钴盐测定指南（试行）

1范围

本指南规定了生物制品中钴盐残留量测定的方法学验证要求、样品前处理方法、测定方法、结果计算与判定规则，适用于重组蛋白、抗体药物、疫苗、细胞因子等各类生物制品中活性添加钴盐、工艺残留钴元素的定量测定。本指南以电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-OES）与石墨炉原子吸收分光光度法（GFAAS）为核心方法，明确了方法适用性、操作要点与质量控制要求，适用于生物制品研发、生产及质量控制过程中的钴盐残留检测。

2规范性依据

本方法制定参考以下标准：

《中华人民共和国药典》（四部）2025年版通则0406原子吸收分光光度法、通则0411电感耦合等离子体发射光谱法、通则2321铅、镉、砷、汞、铜测定法；

ICHQ3D元素杂质指南；

USP232元素杂质限度、233元素杂质测定方法。

3术语与定义

3.1钴盐：指生物制品生产过程中添加的钴化合物，包括但不限于氯化钴、乙酸钴、硫酸钴，用于培养工程细胞、激活酶活性、稳定蛋白构象，以共价结合、游离残留两种形式存在于终产品中。

3.2残留限度：依据ICHQ3D规定，注射途径给药生物制品中钴的每日允许暴露量（PDE）为50μg/天，终产品中钴残留限度应根据临床每日最大给药剂量计算：限度（μg/g）=PDE（μg/天）/临床每日最大给药剂量（g/天），无特殊规定时常规注射剂暂定限度为不超过1μ