雷公藤内酯醇对哮喘大鼠T淋巴细胞共刺激信号的影响.pdfVIP

摘摘 要要 摘摘 要要 目的目的：研究雷公藤内酯醇对哮喘： T 淋巴细胞共刺激分子表达的影响，探讨雷公藤治疗哮 目的目的：： 喘的分子机制。 方法方法：采用卵清白蛋白： (OVA)致敏并反复多次激发的方法建立哮喘大鼠模型，40 只 SD 大 方法方法：： 鼠随机分为正常对照组，哮喘模型组，低剂量 TP（雷公藤内酯醇）干预组 （40μg/kg）、 中剂量TP 组（80μg/kg）、高剂量 TP 组（160μg/kg）。酶联免疫斑点 （ELISPOT）法检测 + + 各组大鼠 Th1、Th2 细胞的比值，应用流式细胞仪分析各组大鼠 CD4 和 CD8 T 细胞 CD28、 CTLA-4、OX40 和 OX40-L 的表达水平，比较雷公藤内酯醇干预哮喘大鼠后 Th1/Th2 平衡和 共刺激分子表达的变化。 结果结果：（1）哮喘模型组大鼠气道炎症细胞浸润程度较正常对照组重： ，而低、中、高剂量 结果结果：： TP 组的炎症细胞浸润程度较哮喘模型组轻。（2）与正常对照组相比，哮喘模型组大鼠存 在 Th2 型细胞优势应答，而低、中、高剂量 TP 可纠正哮喘大鼠的 Th1/Th2 失衡，且 TP 的用药剂量与Th1、Th2 的比值呈现出量效关系；（3）TP 可下调正性共刺激分子CD28、OX40、 OX40-L 的表达，同时上调负性共刺激分子 CTLA-4 的表达。 结论结论：雷公藤内酯醇调控正性及负性共刺激分子的表达可能是其抑制哮喘炎症反应的重： 结论结论：： 要机制，以易调控的关键共刺激分子作为靶点干预是一种很有前景的哮喘治疗方法，有 待进一步深入研究。 关键词关键词 哮喘 T 淋巴细胞 Th 亚群 共刺激分子 雷公藤内酯醇 关键词关键词 I Abstract Objective: To study the effect of triptolide(TP) on the expression of costimulatory molecules on T lymphocytes in a rat model of asthma, and explore the molecular mechanism. Methods: SD rats sensitized with ovalbumin conjuncted with Al(OH)3 , were repeated challenged with exposure to aerosolized ovalbumin. Rats were randomly divided into the control group, asthma group and low dose TP-treated group (40g/kg) 、middle dose TP-treated group(80g/kg)、high dose TP-treated group (160g/kg). Th1/Th2 was detected in ELISPOT + + assay. The expression of CD28、CTLA-4、OX40and OX40-L on CD4 and CD8 T lymphocytes were analyzed by flow cytometry. Results: (1) The infilt