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糖尿病肾病患者抵抗素变化及意义的研究 专业：内科学内分泌 学位申请人：刘薇 指导老师：劳干诚教授 暨南大学附属第四医院内分泌科 摘 要 一、研究背景 糖尿病（diabetic mellitus, DM ）是一种常见的慢性病。糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN ）是糖尿病最常见、最难治疗的并发症之一。其病理表现为不 可逆的肾小球硬化，临床上早期以肾小球高滤过为主、逐渐出现微量以至大 量蛋白尿，最终进展为肾功能不全。微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期诊断 指标，是心血管疾病的独立危险因素。 抵抗素是一种脂肪因子，在啮齿类动物主要由脂肪细胞特异性分泌，在 人类主要在外周单核细胞中表达，并在向巨噬细胞分化时表达增加。目前对 抵抗素的病理生理作用还不十分明确，认为抵抗素可能作用于胰岛素信号转 导途径引起胰岛素抵抗，还可作用于血管内皮细胞及平滑肌细胞影响细胞功 能，提示抵抗素可能参与血管病变。抵抗素可能在胰岛素抵抗、炎症以及动 脉粥样硬化的发病机制中发挥着重要作用。 二、研究 目的： 本研究拟通过检测不同蛋白尿水平的糖尿病肾病（DN ）患者的血清抵抗 素水平，分析抵抗素与其他代谢指标，糖尿病肾病的进展及与动脉粥样硬化、 3 1 心脏靶器官损害的相关性。探讨 DN 患者抵抗素水平的特点、意义。 三、研究方法： 62 名确诊的 2 型糖尿病患者，根据 24 小时尿白蛋白排出量分为 3 组，空 腹测定血清抵抗素水平，并测定血糖、血酯、白蛋白、肝及肾功能、胰岛素 等。然后彩色多普勒测量检测内皮功能，包括：1、常规二维心脏彩超，心尖 四腔平面测定 LVD （左室内径）、IVST （室间隔厚度）、LWPWT （左室后壁 厚度）。2 、颈动脉内-中膜厚度（IMT ）测量、彩色多普勒肱动脉内皮依赖性 舒张功能（FMD ）测定及含服硝酸甘油后肱动脉内皮依赖性舒张功能（NID ） 检测。 四、研究结果： 1、 大量蛋白尿组（CAU ）抵抗素明显高于单纯糖尿病组（NAU ），P 值 0.005 。 CAU （大量蛋白尿）组抵抗素高于 MAU （微量蛋白尿）组，P 值 0.033 ， MAU 组抵抗素高于 NAU 组，但没有统计学差异。 2 、 随着抵抗素的增加，LVD 、IVST 、LVPWT 均明显增加，IMT 随抵抗素 的增加有增加的趋势，但做统计分析无显著意义。FMD 、NID 随抵抗素 的增加而下降，有显著临床意义。 3、 抵抗素与 UAE 、FIN 、APoB 、SCr、IVST 呈正相关（P0.05〉，与FMD 、 NID 呈负相关，与 FBG、HbA1c 、TG、TC、APoA 无相关性。 五、结论： 1、 糖尿病肾病患者的血清抵抗素水平随尿白蛋白的增加而升高，这可能与 患者的肾功能受损有关。抵抗素可能参与了微血管病变的发生、发展， 并与病变的严重性相关。 4 1 2 、 人体内抵抗素与血管内皮功能的损害密切相关，抵抗素参与了糖尿病大 血管并发症的发生与发展。抵抗素有望作为早期发现糖尿病肾病所伴随 的大血管危险的有价值的早期预测指标。 关键词：抵抗素 糖尿病肾病 内皮功能 动脉粥样硬化 冠心病 5 1 A Study of alteration and significance of serum resistin in patients with diabetic nephropathy Major:Endocrinology Master candidate:Liu Wei