TGF-β超家族成员介导的信号转导通路和对肿瘤发生的影响.pdfVIP

Science technologyview 2011年8月第22期 科 技 视 界 科教前哨 子eEF1A1Ser一300磷酸化．而这一位置的磷酸化会导致氨酰 抑制转录因子p63功能的发挥，并借助于TGF—B促进上皮细 tRNA的补充受阻，从而影响蛋白合成i6／。 胞向间质细胞转换(EMT)、侵入和代谢。因此 p53突变引起 其一是经典的Smad依赖性信号转导。另外一条则是通 的细胞癌变需要由TGF—B介导的细胞代谢的参与l111。 过同G蛋白、有丝分裂原蛋白相关联的非 Smad依赖性的信 除了p53之外 ，RAS—RAF—MAPK信号通路也可能在 号转导途径。同时，TGF一31RI还能够直接同eEF1A1发生作 TGF—B的角色转换中起重要作用Il21． 用，对蛋白合成进行调控。 另外，某些表观遗传现象的发生同样可以促使 TGF—B的 角色转换。PGDF31基因的低水平甲基化能够使TGF—B在胶 2 TGF—D信号转导通路对肿瘤发生的影响 质瘤细胞中促进癌细胞的增殖 1【31。在头、颈和外阴的扁平细胞 TGF—p超家族在哺乳动物中有超过30种的细胞因子 ， 癌细胞中，具有信号转导功能的磷蛋白DAB2表观遗传水平 在胚胎细胞生长发育的早期就已经开始参与细胞的分化调 的下调，DAB2的下调使TGFb能促进细胞迁移和增殖。DAB2 控。除此之外 ，TGF一13超家族还通过信号转导广泛参与各种 表达水平的下调能够使TGF一31促进细胞迁移和增殖，而当 细胞和组织的调控 ，如参与软骨细胞的生长、分化、增殖 ．成 DAB2表达水平恢复时，TGF—p又可以回复到对细胞迁移和 熟和凋亡，抑制淋巴细胞、免疫活性细胞的分化、增殖等。近 增殖的抑制。重要的是，DAB2启动子的甲基化、其mRNA和 年来发现 ，TGF一31超家族成员介导的信号转导对卵泡细胞 蛋白质水平下调，都可能预示着头、颈扁平细胞新陈代谢发 和卵母细胞的生长发育及成熟也起重要的调控作用8[1。同时 生病变[。 研究还发现TGF—B超家族成员介导的信号转导对肿瘤的发 3 小结 生有重要影响，在信号转导途径中，任何一个转导成员表达 异常或突变、失活都将使机体细胞丧失TGF—B的对细胞增 TGF一31介导的信号转导通路在生物的生长分化过程中 殖调控的生物学效应而导致肿瘤的发生9[1。 起着重要的作用 ：参与细胞外基质形成 ：对细胞周期进行调 2．1 TGF-31对细胞周期的调控 控；调节动物胚轴的图示形成等。但近年来 由TGF—B超家 真核生物的细胞周期主要包括G1期、DNA合成期(s 族成员介导的信号转导对卵泡的生长发育及成熟过程以及 期)、G2期和有丝分裂期 (M期)，而细胞不同时期之间的转 可能引起哺乳动物不育的影响，TGF—p在由抑癌向诱癌的角 换要依赖一系列的细胞周期蛋白及细胞周期蛋白依赖性激 色转变同样引起 了科研工作者的极大兴趣 。虽然现在对 酶(Cdk)。TGF一31对细胞命运的调控主要是通过对Cdk、分 TGF～31从肿瘤抑制因子转变为肿瘤细胞增殖和存活的诱导 化因子和肿瘤抑制 因子的表达等来调控细胞增殖和分化。 促进因子的详细机制不是完全完全清楚．但是研究者已经相 TGF—B对细胞周期的调控主要发生在G1期，TGF一31能够诱 继在结肠癌、胃癌、前列腺癌等癌细胞中发现