氧化应激与缺血性脑血管病.pdfVIP

中 国 卒 中 杂 志 2008年 3月 第 3卷 第 3期 四 ·述评 · 氧 化 应 激 与 缺 血 I 生 脑 血 管 病 ●王拥军 【关键词 】 脑缺血 ；氧化性应激 氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激 ox—LDL转化为泡沫细胞 。由此可知 ，氧化应 作者单位 1 00050北京市 时，机体 或细胞内自由基的产生和抗氧化防御 激反应与动脉粥样硬化斑块 的形成和进展密 首都医科大学附属北京 之间严重失衡，导致活性氧在机体或细胞 内蓄 切相关 。 天坛医院神经 内科 通信作者 积而引起细胞毒性反应 ，从而导致组织损伤的 王拥 军 过程 “1。与其他器官相 比，脑组织更易产生 自由 3 不稳定斑块破裂 并发血栓导致缺血性脑血 y∞舀un w距9 11 l @ yahoo ． om． n 基和脂质过氧化物。氧化应激不仅是缺血性脑 管病( 卒中或TI A) 血管病的重要病理生理反应幢1，同时又在缺血 不稳定斑块破裂 并发血栓形成是动脉 粥样 性脑血管病的各个阶段起着不同程度的作用。 硬化性疾病事件的主要诱发因素。造成斑块破 裂的因素是多方面的，而氧化应激在其 中扮演 1血管内皮损伤 了重要角色。影响斑块稳定的主要因素有：斑 血管 内皮损伤是动脉粥样硬化的始动因素， 块内细胞凋亡、内皮功能不 良、斑块内新生血 由于血压、血糖、血脂，感染，过劳等多种危险 管增多和降解斑块纤维帽的基质金属蛋 白酶 因素的刺激，造成血管内皮功 能的受损，发生 ( MMPs ) 增多 。MMPs 是影响斑块稳 定性的关 氧化应激和炎症反应，诱发各种炎性因子如单 键因素瞪 1，主要受氧化应激 的调控怕1，而细胞凋 核细胞趋化蛋白一l ( MCP一1) 、血管细胞黏 附 亡、新生血管增多和内皮功能不 良也与氧化应 分子( VCAM) 的分泌，启动了动脉 粥样硬化 激存在密切联系。可见氧化应激是诱发斑块破 的病理过程 。而氧化应激和炎症反应相互促进， 裂的关键 因素，粥样物质溢出诱发血栓形成或 反过来又会进一步加剧 内皮功能的损伤。 随血液流动至血管远端形成栓塞。氧化应激不 仅与缺血陛脑血管病血液动力学因素密切相关， 2动脉粥样硬化斑块形成 与栓塞性因素同样也具密切联系。 血管内皮功 能受损，使低密度脂 蛋白( LDL) 进入 内皮下，被氧 自由基攻击修饰，形成氧化低 3脑缺血级联反应、再灌注损伤 密度脂蛋白( ox —LDL) 。同时ox—LDL和炎性 脑缺血及再灌注期间发生着复杂 的病理 因子趋化单核细胞进入 内皮下并激活为 巨噬 生理变化 。一方面，脑缺血再灌注可挽 救濒临 细胞0 1，巨噬细胞大量吞噬ox—LDL，形成泡沫 死亡的细胞，另一方面加重细胞损伤，导致细 细胞，泡沫细胞堆积演变成脂核，动脉 粥样硬 胞死亡。及时地恢复血液再灌注将有利 于减轻 化斑块由此而形成。由于 巨噬细胞通过LDL受 脑缺血损伤，可以使某 些可逆性损