二线抗结核药物致肝损害发生率的Meta分析.pdfVIP

二线抗结核药物致肝损害发生率的Meta分析 100191北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 武珊珊 张越伦 陈茹孙风 詹思延 摘要 :目的 系统评价二线抗结核药物导致耐多药结核(MDR-TB)患者肝损害的发生率情况。方法 以 “tuberculosis”， “multidrug-résistant”， “MDR-TB”， “sideeffect”， “adverse”， “safety”和“tolerability”为 关键词在MEDLINE数据库、EMBASE数据库和TheCochraneLibrary（均从最早至2012年10月1日）系统检索二线 抗结核药物致MDR-TB患者发生肝损害的随访研究，摘录有关信息，用随机效应模型进行meta分析，并按照诊断标准、 研究人群、研究类型、既往抗结核治疗史、HIV患病率和疗程进行亚组分析和敏感性分析。结果根据检索结果、入选 及排除标准，共纳入25篇文献，加权合并的肝损害发生率为7.3％ （95％CI：5.1％～10.5％），各研究之间存在较大的异 质性。亚组分析显示，肝损害在HⅣ患病率＞0％、疗程≥18个月及非亚洲人群中发生率较高，但各亚组结果之间差异 无统计学意义 （P＞0.05）。25个研究中，只有9个研究报告了肝损害的诊断标准，但标准不统一。结论二线抗结核药 物致MDR-TB患者发生肝损害不良反应的发生率较高，且诊断标准不统一，应重视对肝损害的防治，并制定统一的诊 断标准。 关键词: 二线抗结核药物;耐多药;肝损害;发生率; Meta分析 Disease)。各数据库检索时间范围均从该数据最早收录文献到2012年‘lO月1日。 2．纳入和排除标准：纳入标准：(1)研究对象为耐多药肺结核患者：(2)干预措施为包含二线抗结 核药物的化疗方案；(3)报告了肝损害不良事件发生率或提供可统计肝损害不良事件发生率的数据；(4) 研究类型为队列研究或者实验研究；(5)文献语言限定为中文及英文。 排除标准：(1)重复发表或同一研究；(2)综述、评论或讲座；(3)研究对象为特殊人群，如孕 妇或儿童；(4)信息不完整或不清晰，如文献中无可统计肝损害发生率的数据等。 3．1软件建立信息摘录表，从文献中摘录的信息包括文献 3．文献信息摘录及质量评价：用EpiDam 特征(作者、发表年份、研究类型、研究人群、研究时期、样本量、质量评价)、研究对象基本特征(平 均／中位年龄、既往抗结核治疗史、HIV患病率、平均耐药种类)、治疗方案(疗程、平均用药种类、 个体化／标准化治疗方案)和肝损害不良事件发生数及相应诊断标准。其中，标准化治疗方案是指所有 研究对象均服用相同的二线抗结核药物，个体化治疗方案是指根据研究对象的药敏试验结果来选择相 应的药物进行治疗【lol。 in OfObservationalStudies 对每篇纳入文献按照MOOSE(Mcta-analysis Epidemiology)声明的推荐 意见进行质量评分【11．121，评分条目包括：(1)研究设计是否为前瞻性；(2)研究对象是否有明确的纳 入排除标准：(3)治疗方案是否有详细的描述；(4)肝损害是否有明确的诊断标准；(5)是否定期监 测肝功能。每个条目符合计为1分，总分大于等于3分即认为文献质量较高。 文献检索、筛选及信息摘录均由两名研究人员独立平行完成，出现疑问或意见不一致时，通过集 中讨论(至少3人)或征求第三方专家意见解决。 beta 4．统计学分析：使用MetaAnalyst3．13软件进行统计学分析。鉴于各研究之间较大的异质性， 采用随机效应模型对各研究报告的肝损害不良事件发生率进行合并，并计算其95％可信区间(95％CI)。 进一步按照不同诊断标准、研究人群、研究类型、既往抗结核治疗史、HIV患病率和疗程分别进行亚 组分析，计算各亚组肝损害发生率及其95％口-I信区间，探讨肝损害发生的相关因素。用Q统计量来反 映各研究之间的异质性，显著性水平Q=0．05。各亚组肝损害发生率的95％可信区间不重叠即为亚组间 肝损害发生率差异有统计学意义。 结 果