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维普资讯 抗菌药物联合疗法在下呼吸道 感染中的应用 上海第二军医大学长征医院呼吸内科 罗文侗教授 [中图分类号]R978．1 [文献标识码]A [文章编号]1671-945(2005)11—0015-03 抗菌药物联合疗法在临床上相当常用，但不合理应用甚至滥用 并不少见，从而产生不少 问题，因此有必要进行一下讨论。 抗菌药物联合应用的 目的、方式和结果 抗菌药物联合应用 (以下简称)的目的是快速有效地杀灭或抑 制病原微生物；增加临床疗效；防止、减少或延缓耐药性的产生，但不 应增加或尽可能不增加不良反应的发生。 联用的方式以两联为主，在多病原感染和抗结核等治疗时才考 虑三联和四联等疗法。联用的结果有四种情况：协同、累加、无关和 拮抗。我们希望两药联用得到的结果是协同或累加，而避免无关或拮 抗作用。因针对不同病原而同时应用不同种类的药物，则可能各 自起 作用而没有对某一病原起协同或累加作用，如同时有细菌和真菌感染 时，分别采用抗细菌药和抗真菌药。 根据对病原微生物抗菌作用的不同， 目前可将抗菌药物分为四 中田处方药 2005．11．NO．44 维普资讯 类：1、繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类和氟喹 或3代头孢菌素或一种D一内酰胺类或 p一内酰胺酶抑 诺酮类等；2、静止期杀菌药，如氨基糖苷类等；3、快 制剂联合一种大环 内酯类的经验性治疗方案，较单一的 效抑菌剂，如四环素类、氯霉素和火环内酯类等；4、慢 p一内酰胺类抗生素治疗可降低病死率，缩短住院时间。 效杀菌剂，如磺胺药、环丝氨酸等。其中1+2可能起协 由于第 1类与第3类抗生素联合应用有可能发生拮抗作 』．-j作用，如青霉素类或头孢菌素类加氨基糖苷类 ；1+3可 用，因此必须注意用药先后，应先用第 1类抗生素，后用 能起拈抗作用，如青霉素加四环素：2+3可能起累加或协 第2类。社区获得性肺炎的主要感染病原是肺炎链球菌、 州作用，如氨基糖茁类加红霉素 ；3+4可能起累加作用； 流感嗜血杆菌、肺炎支原体、肺炎衣原体和军团菌，非 1+4可能无关或起累加作用。需要说明的是不同的病原 典型病原占整个c一、P病原的比例较高，约在20％一30％左 微 物种类、菌株及其耐药性、药物的剂量人小和药物 右。p一内酰胺类对非典型病原感染无效，而大环内酯类 应用的先后次序均会影响联用的结果。作用机制或作用 对上述 5种病原基本上都有一定的效果，尤其Xt,：iE!典型 力式‘相H的抗菌药物联用，可能会增加抗菌效果，但不 病原疗效较好。因此，严重的CAP经验性治疗主张用第 主张联合应用，因为可能会增加对机体的毒性，如两种 2、3代头孢菌素或 p一内酰胺类或p一内酰胺酶抑制剂 川的氨基糖苷类合用，将会增加耳、肾毒性，或可产 ±大环 内酯类。这是联用大环内酯类药物的理 由之一， 生诱导灭活酶；或可因竞争M 一靶位而出现拮抗现象， 联用大环内酯类能提高