前列腺癌的早期介入化学预防新进展.pdfVIP

国际泌尿系统杂志 2009年 3月第29卷第2期 InternationalJournalofUrologyandNephmlogy，Mar2009，Vo1．29NO·2 · 综 述 · 前列腺癌的早期介入化学预防新进展 孔令伟 综述 杜传军 审校 【摘要】 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，而在我国前列腺癌的发病率呈逐年加速增长的趋 势。为了尽可能地减少前列腺癌的发病，目前的研究证实早期的预防措施的介入是有效的。本文将结合前 列腺癌的发病机制最新研究，对它的化学预防新进展作一综述。 【关键词】 前列腺肿瘤 [中图分类号]R737．25 [文献标识码] A [文章编号]1001-4594(2009)02-0198-04 流行病学研究表明前列腺癌低发生率地区如亚 HGPIN的干预措施可以避免或延迟前列腺癌的发 洲国家在逐渐获得了西方饮食习惯后发病率会增 生。 加，这说明饮食因素与前列腺癌有显著的关系 ¨。 1．3 性类 固醇激素 感染和炎症的作用为早期前列腺癌提供了预防策略 睾酮是主要的血循环中的雄激素，产生于睾丸， 即根除感染 ，改善炎症，减少基因组损害；而前列腺 可被前列腺 中的5一a还原酶转变为活性更强的双 癌发病机制中雄激素依赖性的获得提示了针对雄激 氢睾酮 (DHT)，睾酮和双氢睾酮都能结合雄激素受 素信号通路的治疗方法。 体，活化转录的主要靶基因，比如在前列腺上皮细胞 1 前列腺癌发病机制的研究 内的前列腺特异性抗原 (PSA)。在青春期后的男性 1．1 感染和炎症 正常的前列腺上皮内，睾酮和双氢睾酮趋向于促进 慢性或反复发生的炎症，特别是在与致癌物质 细胞分化和抑制增殖 j。在致瘤性转化中雄激素受 并存时，被认为是在许多不同器官引起癌症的原 体信号从癌前分化到癌前增殖的转变可能是体细胞 因 l3J。而在前列腺癌发生 的早期阶段来 自前列腺 基因组变异的结果，后者导致 出现了染色体 21q22 癌流行病学、遗传学和组织病理学的证据也集中涉 上的雄激素调节基因TMPRSS2和转录因子ETS家 及到炎症。慢性或反复复发的炎症可产生大量氧化 族成员间的融合转录产物 J。迄今 ，这种融合涉及 应激反应 ，出现原癌基因损害因子，包括过氧化物、 到的ETS家族基因有 ERG(在染色体 21q22上)， 羟基、氧化亚氮和过氧化亚硝酸盐 。所以，有特异 ETvl(2lq22)和 ETV4(17q21) 。TMPRSS2一 性病原体感染时应用敏感的抗生素或特异性的疫苗 ERG融合似乎更常见，在60％的前列腺癌病例和大 来预防前列腺癌；若是非特异性感染，可以改善炎症 于20％的PIN病例中被发现 。一旦细胞有融合 和基因组损害来预防前列腺癌。而 目前针对基因组 转录产物出现，雄激素信号传导轴对前列腺癌发展 损害的治疗药物可选择性很少，而且大多数都还处 的作用可能会最大化。 在有效研发和试验阶段。 除了雄激素，雌激素可能在前列腺癌发生中起 1．2 高级别前列腺上皮 内瘤变是前列腺癌的癌前 到一些作用。在动物模型中，雌激素倾向于增加高 病变 水平雄激素的致癌性，早期暴露于雌激素之下引起 高级别前列腺上皮内瘤变 (highgradeprostatic 许多前列腺问题，包括前列腺炎症和前列腺癌的易 intraepithelialneoplasia，HGPIN)是癌发生的最早期， 感性Il1]。 具有癌症的大部分的表型，生物化学和基因的变化 2 前列腺癌的化学预防 而没有腺泡基底膜的侵犯的病例 J。来 自尸检的生 2．1 非甾体类抗 炎药物 (NSAIDs) 物学和临床证据表 明HGPIN是癌前病变。逆转 非甾体类抗炎药物是一类针对炎症过程的药 作者单位：310009杭州，浙江大学医学院附属弟二医院泌尿外科 国际泌尿系统杂志 2009年 3月第29卷第 2期 InternationalJournalof