水飞蓟宾对膀胱癌抑制作用的研究进展.pdfVIP

国际泌尿系统杂志 2009年3月第29卷第2期 InternationalJournalofUrologyandNephrology，Mar2009，Vo1．29NO．2 · 综 述 · 水飞蓟宾对膀胱癌抑制作用的研究进展 赵华才 综述 徐永刚 孙羿 审校 【摘要】 本文综述了水飞蓟宾对膀胱移行上皮细胞(Tcc)的生长抑制作用的研究现状和最新进 展，探讨了该领域尚存在的问题，并展望了在治疗膀胱癌方面的发展前景。 【关键词】 膀胱肿瘤；水飞蓟素 【中图分类号]R737．14 【文献标识码] A [文章编号]1001-4594(2009)02-0190-05 膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之 的支持治疗 ；并且在实验中，水飞蓟宾对前列腺 一 ， 在国外其发病率在男性泌尿生殖系统肿瘤中仅 癌、直肠癌、UVB致皮肤癌、膀胱癌的癌细胞生长有 次于前列腺癌，居第二位；在国内则 占首位…。其病 明显抑制作用 ]。此外，水飞蓟宾尚有抗动脉粥 理类型约90％为移行细胞癌。目前，手术切除仍是 样硬化_9J、防治糖尿病、心肌保护等作用。 ． 膀胱癌治疗的首选方法，但膀胱癌的易复发性使得 2 水飞蓟宾对膀胱癌的作用 单纯手术治疗常难 以获得满意疗效，故 目前一般主 基于 目前的研究现状，本文主要从水飞蓟宾促 张术后采用膀胱内化疗药物和 (或)免疫增强剂灌 进膀胱癌细胞凋亡和抑制膀胱癌细胞增殖两个方面 注来预防复发。作为近年来研究较热的抗肿瘤药 叙述和总结归纳其对膀胱癌细胞的作用。 物，水飞蓟宾被大量体 内和体外实验研究证实对膀 2．1 水飞蓟宾促进膀胱癌细胞凋亡 胱移行上皮细胞癌的生长和增殖有明显的抑制作 2．1．1 水飞蓟宾诱导膀胱癌细胞内p53活化 p53 用。本文对近年来的研究进展作一综述。 是一个众所周知的肿瘤抑制基因。据统计，有近一 1 水飞蓟宾 半的膀胱癌患者有 p53表达的改变-1引。p53在膀胱 1．1 水飞蓟宾 癌侵袭和恶变过程中有重要作用，并且与根治性膀 水飞蓟宾是水飞蓟属植物水飞蓟的提取物，为 胱切除术后高复发风险和低的总体存活率有关-l¨。 类黄酮联合体水飞蓟素(C25H22010)的主要有效成 通过修复和促进p53的表达可激活机体多种抗肿瘤 分。水飞蓟宾具有抗炎作用，可以调节炎症因子如 功能，包括诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、 TNF、TNF—ot、亚硝基氧化物、白介素6、白介素 l受 抑制肿瘤血管的增生、修复受损基因等 ¨。研究显 体抵抗物、促进淋巴细胞增殖，增加 一干扰素、白 示，在体外实验中，水飞蓟宾可以促进 RT4细胞 内 介素4和白介素 l0等细胞因子 l3J。由于其对 自由 p53的磷酸化并增加 p53总蛋 白的含量，而且这种 基抗氧化的捕捉能力，因而具有较强的抗过氧化活 作用对水飞蓟宾有时间 一剂量依赖关系。活化的 性。由于水飞蓟宾是天然无毒化合物且不会在人体 p53可继而通过激活 caspases引起RT4细胞凋亡。 内蓄积 J，故 目前被广泛应用于医药、保健品、食品 此外，活化的p53还可以诱导增加肿瘤细胞对化学 和化妆品等产品中。 药物和放射治疗的敏感性 。 1．2 水飞蓟宾的临床研究和应用 2．1．2 水飞蓟宾诱导膀胱癌细胞 内caspases活化 水飞蓟宾的使用可追溯到两千多年前，十七世 细胞凋亡过程是一个由体内外某些因素触发引起 纪著名药剂师尼可拉斯 ·考沛普引用其对肝和脾的 的细胞的主动的程序性死亡，其中caspase是凋亡程 开放 “阻塞”作用，将其推荐用于治疗黄疸。目前水 序的主要执行者之一。Caspases家族均属于半胱酰 飞蓟宾主要用于中毒性肝损害、慢性肝炎及肝硬化 胺 一天冬氨酸蛋 白酶，大多数 easpase都与凋亡有 + 作者单位：71o068陕西，西安交通大学医学院第三附属医院泌尿外科 国际泌尿系统杂志 2009年3