骨桥蛋白与血管重塑的关系研究进展.pdfVIP

维普资讯 医学综述 2004年第 lO卷第 l2期 MedicalRecapitulate2004，vo1．10，No．12 · 73l · 骨桥蛋白与血管重塑的关系研究进展 林 全(综述)，王 良兴(审校) (温州医学院附属第一医院，浙江 温州325027) 关键词 ：骨桥蛋 白；血管重塑；整合素 ；CD 里 ，如骨 、肾、肺 、肝、膀胱 、乳腺、睾丸、脑 、胰腺、骨髓和蜕膜 。 中图分类号：R341 不同细胞类型也能表达 OPN，如骨细胞 、成骨细胞 、破骨细胞 、 文献标识码 ：A 软骨细胞、神经细胞、上皮细胞 、内皮细胞 、血管平滑肌细胞 、 文章编号 ：1006．2o84(2oo4)12．0731-03 活化的 T淋 巴细胞 、巨噬细胞 (M西)和杀伤 (NK)细胞亚群。 骨桥蛋 白(osteopontin，OPN)是一种分泌型的糖基化磷蛋 骨桥蛋白也存在于正常的体液 ，如血清、乳汁、尿液 ，尿结石和 白，它在细胞外基质中具有重要的功能。OPN最先在骨组织 多种肿瘤细胞也能高表达 OPN 。 中被发现 ，但近年来在不同细胞 ，如：巨噬细胞、内皮细胞 、平 目前 ，调节骨桥蛋白表达 的机制仍然还不甚清楚 ，不同的 滑肌细胞 (VSMC)及上皮细胞 中也有表达。作为一种新型 的 细胞类型可能有不同的调节机制 ，具有组织特异性。多种因 细胞因子 ，骨桥蛋白参与多种生命现象 ，如骨代谢 、肿瘤 的生 素能调控 OPN的表达 ：①致炎因子 ，如脂多糖 (LPS)和一氧化 长转移 、炎症与免疫等 ，尤其在组织的损伤与修复中受到广泛 氮 (NO)激活的巨噬细胞 ，可诱导 OPN基因表达和蛋 白质 的分 的关注。 泌。②骨激素。甲状旁腺素(frrH)、VitD、钙和磷酸盐能增加 1 骨桥蛋 白的结构特点 OPN的表达 ，与骨的形成和发展密切相关。在幼 鼠的肾加入 骨桥蛋 白是一种相对分子质量约为44×l 的分泌型糖 PTH，OPNmRNA的水平较对照组增加 l5．3倍0。VitE能抑 基化磷蛋白，约含 300个氨基酸残基，其中天冬氨酸 、丝氨酸 制大 鼠肾 OPNmRNA表达。③细胞 因子。肿瘤坏死 因子 和谷氨酸残基 占有很高的比例 。氨基酸序列分析显示 ，骨桥 (TNF—a)、PDGF、白细胞介素一1、成纤维生长因子 (FGF)、转化生 蛋 白分子含有 1个 RGD(Arg—Oy—Asp)细胞结合序列 、1个钙离 长因子B(TGF-31)和内皮生长因子(EGF)均能诱导 OPN基 因的 子结合位点和2个肝素结合区。其 中RGD序列是骨桥蛋 白 表达 J。有研究证 实，大鼠颈动脉经球囊成形术后 PDGF诱 分子发挥黏附功能的结构基础 ，具有高度保守性 ，如果变异或 导平滑肌细胞表达 OPNmRNA及蛋 白是通过 PDGF—B受体介 缺失，将丧失促黏附功能。近年来研究揭示 ，骨桥蛋 白氨基端 导的。④雌激素能抑制VSMC表达OPN 。⑤肾素一血管紧张 区域与外分泌有关 ，羧基端 区域参与黏附功 能…。多种蛋 白 素系统 (RAS)，肾局部远端小管 的 RAS能上调 OPN的产生 ， 激酶，如酪氨酸蛋 白激酶 Ⅱ、蛋 白激酶 c等能催化骨桥蛋 白 AngⅡ能直接增加心脏 OPN的表达。⑥