骨髓增生异常综合征的治疗-江苏省血液研究所.pptVIP

* * 5天方案的多中心疗效确证研究。受试者主要为中危-1，中危-2，和高危的患者。将近50%的患者基线原始细胞比例大于10%。 中位疗程数5个。 * 多中心ADOPT试验进一步确证了M.D.Anderson II期研究5天方案的疗效（CR 39%），该ADOPT试验中CR+mCR 达到32%。 82%的患者在两个疗程后病情好转。中位病情改善（CR+Mcr+PR+HI）的时间为1.7个月。 中位病情改善时间为10个月。 * ADOPT试验的中位生存时间为19.4个月，半数以上的患者仍在随访期。 17获得CR的患者生存期超过1年。 截止试验截止日期，1年存活率66%。 地西他滨组与强化疗组疗效无差异。 地西他滨组安全性显著高于强化疗（6周死亡率 3% ：13%； 3个月死亡率 7%：12%）。 地西他滨组vs强化疗的中位生存时间 22个月：12个月。 * 地西他滨组中位生存时间显著优于强化疗组（22个月：12个月） 亚组分析显示，不论大于60岁还是小于60岁的患者，地西他滨组的2年生存率都显著高于强化疗。 * * Kantarjian et al. Blood 2007;109:52-57 分析： 总共入组124例，分3次数据分析： N=95;N=115;N=124时 最后一次数据分析时共有93例入组到5天静脉方案中。 中位年龄 65（37-83） 染色体异常 62% 原始细胞10% 47% 血细胞减少 96% 继发MDS 30% 原发MDS 70% 初治MDS 44% 复治MDS 56% 中危-1 26% 中危-2 50% 高危-2 24% 设计 每疗程100mg/m2。Bayesian调整方案法，前45例患者随机分到3个治疗组，之后的患者入组到CR率高的治疗组。4周一个疗程。 20 mg/m2 IV x 5 days 20 mg/m2 SQ x 5 days 10 mg/m2 IV x 10 days 至少坚持治疗3个疗程之后进行疗效评价 （除非SAE, PD） MDACC II study: 3种剂量地西他滨治疗MDS MDACC II study:5天静脉方案生存和疗效数据 缓解率 CR 39% (36) 按照IWG 标准的总有效率 81% (75) 中位达到缓解的时间 2.3 月 CR的中位持续时间 14 月 (范围 3–16+ ) 中位到达AML或死亡的时间 15 月 中位达到AML的时间 30 月 中位生存期 20 月 1-year 生存率 61% 2-year 生存率 41% 14 MDACC II study 危险度分层 缓解率 n (%) 缓解 中危-1 (10) (71%) 9CR, 1 mCR 中危-2 (19) (70%) 9CR, 6 HI, 4 mCR 高危 (8 ) (62%) 4CR, 3 HI, 1 mCR Kantarijan et al. ASH 2007 (Abstract 115); Kantarjian et al. Cancer 2007;109:265-73 MDACC II study: 细胞遗传学缓解数据 形态学缓解与细胞遗传学缓解 (n=69 位患者在治疗前存在细胞遗传学异常) 完全细胞遗传学缓解率35%（24/69)，总缓解率52% (36/69) 按照IWG 标准 细胞遗传学缓解情况 CR PR 无 CR (n=21) 14 6 1 骨髓 CR (n=11) 4 1 6 骨髓 CR 和血液学改善 (n=9) 2 1 6 血液学改善 (n=8) 2 3 3 8 周内死亡 (n=2) NA NA NA 疾病稳定/ 疾病进展 (n=18) 2 1 15 总数 (n=69) 24 12 31 (+2 名死亡) Kantarijan et al. ASH 2007 (Abstract 115); Kantarjian et al. Cancer 2007;109:265-73 14 D0007FDA注册试验:100%缓解的患者都达到红细胞或者血小板非输血依赖 MDACC II: 46%患者HB水平提高了1g/dl或者达到非输血依赖 60%患者达到血小板缓解 地西他滨治疗后减少输血依赖，改善QoL Transfusion Independent (%)* DACOGEN? 疗程数 0 20 40 60 80 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Supportive Care *至少56天未接受输血才定为不依赖输血 达珂组两个疗程后非输 血依赖比例明显升高 给药方案:达珂 20 mg/m2/d x5d IV q4wks 受试者群: 多中心，N=99（98例中高危）